Colloque

Développement d'analogues synthétiques aux anticorps anti-GD2 pour le traitement et le dépistage du neuroblastome

Martin Gagnon

Nai-Kong V. Cheung

H. Uri Saragovi

Membre a labase

Martin Gagnon

Résumé du colloque

Le neuroblastome est un des cancers les plus fréquents chez les enfants en bas âges. Il a comme origine les neurones du système nerveux périphérique. Dans la plupart des cas, les tumeurs sont bénignes et régressent sans traitements. Cependant, les enfants atteints de tumeurs malignes ont un taux de survie à long terme de seulement 15%. Une méthode efficace pour dépister et traiter cette maladie se base sur le fait que les neurones cancéreux possèdent sur leur paroi cellulaire une quantité démesurée d'un certain glycolipide, le ganglioside GD2. L'usage d'anticorps monoclonaux anti-GD2 couplés à des isotopes radioactifs ou des toxines s'est avéré efficace en tant qu'outil diagnostique et thérapeutique. Toutefois, cette approche n'est pas parfaite. Les anticorps sont dégradés rapidement dans l'organisme, leur volume de distribution est limité par leur taille, ils peuvent être immunogènes et ils provoquent une douleur aiguë chez le patient. Nos travaux de recherche ont pour but de développer rationnellement des composés synthétiques (peptidomimétiques) capables de reconnaître et lier GD2 en se basant sur la structure et la séquence peptidique des anticorps anti-GD2. Ces petites molécules non-peptidiques n'auront pas la plupart des inconvénients des anticorps. L'élaboration des peptidomimétiques comprend deux étapes principales. La première regroupe le design, la synthèse et l'évaluation de l'activité biologique de courts peptides analogues aux régions déterminantes de la complémentarité (CDRs) des anticorps. Les peptides actifs servent ensuite de base à la deuxième étape qui consiste à développer des composés non-peptidiques analogues aux peptides. À ce jour, nous avons réussi à construire de courts peptides (9 acides aminés) capables de compétitionner efficacement avec les anticorps monoclonaux pour l'attachement à GD2 lors de tests ELISA.

Contexte

Section :

Pharmacologie

Thème du colloque :

Pharmacologie

Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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