pen icon Colloque
quote

Développement d'inhibiteurs de la 17β-HSD cytoolique placentaire, les 6-thioalkylamide estradiols

Serge Auger
Donald Poirier
SA

Membre a labase

Serge Auger

Résumé du colloque

La 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase est une enzyme essentielle dans la biosynthèse des stéroïdes sexuels. Elle effectue l'interconversion des hormones moins actives (ex.: estrone) et des hormones plus actives (ex.: estradiol). Cette enzyme se situe dans la stéroïdogénèse des hormones sexuelles. Une inhibition spécifique de cette enzyme diminuerait donc la quantité d'hormones actives stimulant la prolifération cellulaire et n'affecterait pas la synthèse d'hormones essentielles au métabolisme plus général (minéralocorticoïdes, glucocorticoïdes). Nous avons donc développé de nouveaux inhibiteurs de cette activité enzymatique, soit des 6-(thioalkylamide)-estradiols. L'activité inhibitrice de nos produits a été vérifiée par des essais enzymatiques utilisant l'activité 17β-HSD présents dans le cytosol de placentas humains. Nous allons donc présenter la synthèse chimique de ces inhibiteurs ainsi que leur activité inhibitrice sur la 17β-HSD. Les résultats obtenus nous ont permis de déterminer la longueur optimale de la chaîne et la meilleure configuration (α:β). Ainsi, l'inhibiteur le plus actif possède une chaîne thioalkylamide (S(CH2)5 CONuMBn) de longueur intermédiaire avec une configuration 6β (Ki = 75 nM). De plus, pour le meilleur inhibiteur nous allons discuter du type d'inhibition: compétitif ou non-compétitif et réversible ou irréversible.

Contexte

Section :
Endocrinologie
news icon Thème du colloque :
Endocrinologie
host icon Hôte : Université du Québec à Montréal

Découvrez d'autres communications scientifiques

news icon

Titre du colloque :

Endocrinologie
L'interaction du 17 β-estradiol et de l'épinéphrine sur la lipolyse adipocytaire chez la rate: rôle…
Peivand Pirouzi
Stabilisation des messagers 3β-Hydroxystéroïde Déshydrogénase (3β-HSD) et estradiol 17β-Hydroxystér…
Claude Beaudoin
Les cellules cancéreuses de la prostate: l'inhibition de l'activation de la transcription
Nalini Warriar
Voir tous les contenus de ce colloque

Autres communications du même congressiste :

news icon

Thème du colloque :

Endocrinologie
Développement d'inhibiteurs de la 17β-HSD cytoolique placentaire, les 6-thioalkylamide estradiols
Serge Auger
La 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase de microsomes placentaires: test enzymatique, inhibiteur et c…
Serge Auger
Les inhibiteurs de l'œstradiol déshydrogénase : "Design" et synthèse chimique
Donald Poirier