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Développement d'un Essai Radioimmunologique Spécifique pour l'acétate de médroxyprogestérone (MPA)

J. Kim
J. C. Kloo
J. Zamenicki
P. Delahut
A. Adam
H. Ong
N. Beaudoin
M. Bellemare
JK

Membre a labase

J. Kim

Résumé du colloque

Dans le but d'avoir accès à un radioimmunoessai spécifique pour le monitoring du MPA, nous proposons de développer un anticorps polyclonal contre le dérivé hémisuccinate couplé en position C17 du MPA conjugué à l'albumine bovine. Un tel anticorps devrait théoriquement discriminer les métabolites du MPA résultant de la modification du cycle A en position 6. L'hémisynthèse hémisuccinate du MPA conjugué en position 17 a été synthétisée par acylation du médroxyprogestérone par de l'anhydride succinique. L'identité structurale du dérivé a été confirmée par MS, IR, et RMN. Les anticorps obtenus présentent une réactivité croisée négligeable avec les analogues du MPA: médroxyprogestérone, progestérone (PG), 16α-CH3PG, 17α-OH-PG, dexoxycorticostérone (DOC), 18-OH-DOC, 11β-OH –PG, pregnenolone et les métabolites de la cortisone. Parmi les profils HPLC/immunogrammes des extraits plasmatiques de rats, nous avons mis en évidence des MPA (9 à 1182 pg/tube) sont caractérisés par une ED50 de 68.9 pg/tube, liaison totale et NSB de 44.3% ± 0.3%, respectivement, et un coefficient de variation de 0.97. L'essai a été validé par l'établissement d'un profil cinétique du MPA chez les patientes ménopausées après une dose orale de 20 mg (CV% inter/intra-essai de 12.7% et 10.4%, respectivement).

Contexte

Section :
Pharmacologie et toxicologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

Pharmacologie et toxicologie
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