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Développement d'un modèle toxicocinétique à base physiologique permettant de prédire le profil cinétique des indicateurs biologiques d'exposition au trichloréthylène

Sylvain Laparé
Jules Brodeur
Robert Tardif
SL

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Sylvain Laparé

Résumé du colloque

Les modèles de simulation toxicocinétique à base physiologique (TCBP) permettent de prédire, pour un contaminant donné, la relation existant entre l'exposition externe et la dose interne, pour un spectre étendu de niveaux et de conditions d'exposition. Toutefois, l'utilisation de cet outil à des fins d'interprétation des données de surveillance biologique d'exposition passe d'abord par la validation des modèles chez l'humain. Nous avons construit un modèle TCBP pour le trichloréthylène (TRI), afin d'évaluer sa capacité à prédire le profil toxicocinétique des indicateurs biologiques d'exposition (IBE) à ce solvant. Nous avons d'abord déterminé les constantes métaboliques (Vmax et Km) qui reflètent l'élimination du TRI, à partir de résultats expérimentaux obtenus chez l'animal. Un ajustement de ces constantes à l'humain, par transformation allométrique, a par la suite permis de construire un modèle capable de simuler le profil cinétique des IBE au TRI. La validation de ce modèle nous a permis de prédire des profils de IBE au TRI chez 4 volontaires (2 femmes et 2 hommes), pour différents scénarios d'exposition: 1) expositions répétées (12.5 ou 25 ppm x 3 jours); 2) allongement de la période d'exposition (8 à 12 heures); 3) variation de la concentration d'exposition (0 à 500 ppm); 4) baisse de la charge de travail (diminution de 50%). Les résultats illustrent la capacité du modèle TCBP développé à prédire, de façon raisonnable, le profil toxicocinétique du TRI à l'intérieur des conditions d'exposition évaluées.

Contexte

Section :
Pharmacologie et toxicologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

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