Communication

Diminution du cytochrome P450 par l'inflammation : voies de signalisation

Mihaela Levitchi

Patrick du Souich

Membre a labase

Mihaela Levitchi

Résumé de la communication

L'inflammation produit une inactivation et une régulation négative des certaines isoenzymes du P450 hépatique. Les médiateurs dans le sérum responsables de ces effets sont des cytokines. L'objectif de ce projet est d'étudier les voies de signalisation menant à l'inactivation du P450. Des hépatocytes de lapins témoins (Hcont) et de lapins avec une réaction inflammatoire (RIA) par l'injection s.c. de la térébenthine (Hinf) ont été incubés pendant 4 h avec du sérum de lapins avec RIA (S inf) et de l'Il-6 en présence et en absence du phloretin pour produire une déplétion de l'ATP intracellulaire, et du bisindolylmaleimide, un inhibiteur de la protéine kinase C (PKC). L'activité totale du P450 a été mesurée par spectrophotométrie. L'incubation des Hinf avec du S inf a réduit l'activité du P450 de ~37 % (n = 10, p< 0.05). Le phloretin (n = 10, p< 0.05) et la bisindolylmaleimide (n = 4, p< 0.05) ont annulé totalement l'effet du S inf. L'Il-6 a diminué l'activité du P450 de 46 % (n = 5, p< 0.05), effet totalement contrecarré par le phloretin et la bisindolylmaleimide. Ces résultats suggèrent que la voie de signalisation conduisant à l'inactivation du P450 par le S inf utilise la voie des MAP kinase-PKC dépendante.

Contexte

Section :

Pharmacologie et toxicologie

Domaine de la communication :

Pharmacologie et toxicologie

Hôte : Université de Montréal

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