Colloque

Dysfonction et compensation dans les réseaux d'interneurones inhibiteurs de l'hippocampe dans un modèle d'épilepsie

Jean-Claude Lacaille

Membre a labase

Jean-Claude Lacaille

Résumé du colloque

L'injection intracérébroventriculaire de kaïnate chez le rat est un modèle animal de l'épilepsie du lobe temporal permettant l'étude des mécanismes fondamentaux de l'épileptogenèse. Dans ce modèle, les cellules du hile et du CA3 de l'hippocampe sont sélectivement lésées, tandis que les cellules pyramidales du CA1 deviennent hyperexcitables, deux caractéristiques de l'épilepsie temporale humaine. Nous avons examiné les changements dans les circuits d'interneurones inhibiteurs qui mènent à la désinhibition des cellules pyramidales dans ce modèle animal. Nous avons observé certains changements qui contribuent à la dysfonction de l'inhibition : 1- une perte sélective d'environ 50 % des interneurones GABAergiques des couches superficielles du CA1; et 2- une diminution des réponses excitatrices induites par l'activation des afférences des interneurones des couches profondes. Cette perte sélective et désafférentation partielle de certaines cellules inhibitrices contribueraient à la disinhibition des cellules pyramidales. Par contre, les circuits inhibiteurs semblent aussi subir des changements compensatoires : 1- les courants synaptiques excitateurs des interneurones des couches superficielles n'étaient pas diminués malgré la perte d'afférences excitatrices originant des cellules lésées du CA3; et 2- les courants synaptiques inhibiteurs des cellules pyramidales n'étaient pas réduits malgré la perte d'interneurones GABAergiques. Ces observations suggèrent la présence de changements compensatoires aux afférences excitatrices et efférences inhibitrices d'interneurones qui tendent à rétablir l'inhibition des cellules pyramidales. Dans ce modèle expérimental d'épilepsie temporale, une dysfonction de certains interneurones inhibiteurs semble donc contribuer à l'épileptogenèse, tandis que des changements compensatoires tendent à rétablir l'inhibition. Un état épileptique chronique pourrait donc dépendre de l'équilibre entre ces phénomènes.