Colloque

Effet antiapoptotique de l'insulin-like growth factor I (IGF-I) dans le cancer du sein humain

Richard Poulin

Fernand Labrie

Danièle De Montigny

Membre a labase

Richard Poulin

Résumé du colloque

Alors que la disponibilité actuelle d’antiestrogènes purs permet d’envisager une thérapie plus efficace des cancers du sein possédant un récepteur des estrogènes (RE) fonctionnel, il est important d’établir si le blocage du RE compromet non seulement la prolifération, mais également la survie de ces tumeurs. Nous avons étudié la capacité de l’EM-800, un nouvel antiestrogène pur, de bloquer la stimulation mitogénique par l’estradiol (E2) et l’IGF-I chez les lignées de cancer du sein RE+ MCF-7 et ZR-75-1 incubées dans un milieu enrichi de sérum de veau foetal déplété en facteurs de croissance et en stéroïdes par dénaturation complète et traitement au charbon/dextran. Dans le milieu GFSD, la seule addition d’E2 (0.1 nM) ou d’IGF-I (10 ng/ml) exerce un effet marginal sur la prolifération de ces 2 lignées, tandis que leur combinaison exerce un effet mitogénique fortement synergique. L’EM-800 (100 nM) bloque complètement l’effet mitogénique de l’E2, en présence ou non d’IGF-1, mais non celui de l’IGF-I ajouté seul. Après 4 jours, 25 ± 4% des cellules MCF-7 incubées en milieu GSFD sans suppléments hormonaux démontrent les caractéristiques morphologiques de l’apoptose (réduction du volume cellulaire, condensation de la chromatine et fragmentation du noyau, etc.). Dans les conditions utilisées, l’addition d’IGF-I seul réduit l’apoptose à 1.7 ± 0.3%, un effet qui n’est pas renversé par l’EM-800. Ces résultats suggèrent que l’IGF-I exerce non seulement un effet mitogénique qui dépend de l’activation du RE et est complètement bloqué par un antiestrogène pur, mais également un puissant effet antiapoptotique via une voie de transduction indépendante du RE. Ces résultats doivent être considérés dans le contexte où = 50% des tumeurs ZR-75-1 chez la souris athymique subissent une apoptose complète induite par EM-800 in vivo.

Contexte

Section :

Endocrinologie

Thème du colloque :

Endocrinologie

Hôte : Université Laval

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