Colloque

Effet antihypertenseur prolongé et retardé d'un antagoniste d'angiotensine II après administration intracérébroventriculaire chez le rat hypertendu spontanément

Marie-Christine Paré

Emanuel Eschier

Serge Maltais

Membre a labase

Marie-Christine Paré

Résumé du colloque

L'angiotensine II (Ang) est un médiateur d'une pression sanguine (PS) élevée chez le rat hypertendu spontanément (SHR). Les antagonistes de l'Ang réduisent transitoirement la PS après administration intracérébroventriculaire (ICV) et l'Ang l'augmente. Nous avons étudié les effets ICV de l'antagoniste sélectif, non peptidique de l'Ang, le DuP753, sur les SHR et les rats Wistar Kyoto normaux tendus (WKY) et nous les avons comparés aux effets ICV des antagonistes peptidiques de l'Ang: Saralasine et BY, Ang, un antagoniste ayant une durée d'action extrêmement longue. Tous les antagonistes peptidiques de l'Ang provoquent, par voie ICV, une réduction de 4 à 10 mmHg de la PS. La réduction de la PS induite par Saralasine durant 10 min, alors que celle induite par BY, Ang était significativement plus longue. Toutefois, l'injection ICV de DuP753 ne produisit pas de réduction immédiate de la PS, ni d'atténuation de l'effet presseur d'une injection ICV subséquente d'Ang. Par contre, le jour suivant, la PS était réduite à celle des WKY et cela pour au moins toute une journée. Les résultats suggèrent que le récepteur du SNC d'Ang responsable des effets presseurs de la PS chez les SHR n'est pas du même type qu'en périphérie. Le DuP753 est un ligand sélectif pour les récepteurs AT1 et ne reconnaît pas le second site, AT2, pour lequel aucune signification biologique précise n'a été attribuée jusqu'à présent. Nos résultats indiquent qu'en dehors de la PS le SNC est exercé par le récepteur AT2 et que le DuP753 a un métabolite ayant des propriétés antihypertensives de durée retardée et prolongée.

Contexte

Section :

Pharmacologie et toxicologie

Thème du colloque :

Pharmacologie et toxicologie

Hôte : Université de Sherbrooke

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Titre du colloque :

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