Communication

Effet de différents types d'antioxydants sur le dommage oxydatif à l'ADN induit par les catécholestrogènes

Paul A. Thibodeau

Suzanne Kocsis-Bédard

Benoit Paquette

Membre a labase

Paul A. Thibodeau

Résumé de la communication

Les catécholestrogènes sont des métabolites des estrogènes impliqués dans la carcinogénèse ainsi que dans le développement de la résistance à l'agent chimiothérapeutique méthotrexate. Afin d'inhiber ces effets biologiques, de nouvelles stratégies doivent être développées pour bloquer la production des radicaux libres générés par ces catécholestrogènes. Dans cette étude, la corrélation entre ces effets biologiques et l'efficacité relative des catécholestrogènes à induire des dommages oxydatifs à l'ADN en présence de cuivre a été déterminée. Ces dommages ont été déterminés selon l'apparition de cassures de brins d'ADN tel que mesuré par la conversion du plasmide phiX-174 RF1 en ces formes circulaires et linéaires. Les catécholestrogènes les plus actifs étaient les dérivés 4-hydroxy produisant environ 2.5 fois plus de cassures de brins à l'ADN que les dérivés 2-hydroxy, alors que l'estradiol et le 16alpha-hydroxyestrone étaient inactifs. La formation de ces cassures de brins d'ADN était associée avec une consommation d'oxygène et une génération de H2O2, démontrée par la capacité de la catalase à inhiber l'activité de clivage du 4-hydroxyestradiol. L'efficacité de différents antioxydants, soit les vitamines (alpha-tocophérol, béta-carotène) ainsi que des réducteurs biologiques (NADH, GSH, NAC, DHLA) sur le niveau de cassures de brins de l'ADN induits par les catécholestrogènes a ensuite été déterminée. Nos résultats démontrent que la plupart des antioxydants inhibent l'induction de ces dommages. Toutefois, certains antioxydants, tel que le NAC, ont amplifié le niveau de ces dommages oxydatifs suggérant qu'ils peuvent perpétuer le cycle rédox entre la forme quinone et semiquinone du catécholestrogène. Ces résultats démontrent que le choix d'antioxydants pour inhiber les dommages oxydatifs à l'ADN induits par les catécholestrogènes doit se faire avec précaution.

Contexte

Section :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Domaine de la communication :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Hôte : Université de Montréal

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