Colloque

Effet de la coadministration de cimétidine sur l'hépatotoxicité aiguë du styrène chez le rat

Sherif Abdel-Kerim

Gérard Sirois

Saroj Chakrabarti

Membre a labase

Sherif Abdel-Kerim

Résumé du colloque

L'hépatotoxicité (HT) du styrène (S) est due à son activation métabolique en époxyde. Cette activation est réalisée par le système monooxygénase (MO) microsomal contenant le cytochrome P-450 et pouvant être inhibé par la cimétidine (C). Ainsi, des groupes de rats mâles Sprague-Dawley ont reçu simultanément des doses de C ou 240 mg/kg de C.i et de 0 ou 900 mg/kg S. Les animaux ont été sacrifiés 24 h après la coadministration, et le sang, le foie et les urines collectées. L'HT du S mesurée comme l'activité des transaminases sériques (SGOT, SGPT) a été potentialisée par cette exposition mais non (p < 0.05). L'activité in vitro de l'aminopyrine N-déméthylase du foie était induite par le C, tandis que cet effet était annulé par le S. Dans les urines de 24 h, en présence de C, les quantités d'acides mandéliques et phénylglyoxyliques sont inchangées, et celle de l'acide hippurique est réduite. L'excrétion urinaire des thiéothers est accrue. Les mécanismes de détoxification du S lors d'un pré-traitement avec la C seraient donc insuffisants pour réduire la toxicité aiguë du S en l'administrant simultanément avec la C.

Contexte

Section :

Pharmacologie et toxicologie

Thème du colloque :

Pharmacologie et toxicologie

Hôte : Université du Québec à Chicoutimi

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Titre du colloque :

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