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Effet de la fluidité membranaire sur la liaison du [3H]GBR-12935 au transporteur de la dopamine au striatum de rat

Samir Ben Ameur
Marc Morissette
SB

Membre a labase

Samir Ben Ameur

Résumé de la communication

La recapture de la dopamine (DA) via le transporteur de la DA (DAT) aux terminaisons nerveuses est le principal mécanisme d’inactivation de la DA dans l’espace synaptique. Malgré son importance fonctionnelle, la modulation du DAT n’est pas très bien caractérisée à ce jour. Nous avons montré que le 17beta-estradiol et la progestérone modulaient rapidement la densité du DAT au striatum de rat; un mécanisme d’action membranaire (non-génomique) de ces stéroïdes a été postulé. Pour investiguer un mécanisme non-génomique de modulation du DAT, nous avons étudié l’influence de la fluidité membranaire mesurée par fluorescence de dépolarisation de la sonde 1,6-diphényl-1,3,5-hexatriène (DPH) sur la liaison du [3H]GBR-12935 au transporteur de la DA au striatum de rat. L’incubation in vitro des membranes striatales avec des concentrations croissantes de L-alpha-phosphatidylcholine (agent fluidifiant) (0.01-0.30 mg/ml) n’affecte pas l’affinité du [3H]GBR-12935 pour le DAT. Cependant, la densité maximale de la liaison du [3H]GBR-12935 tend à augmenter dans les membranes incubées à de plus faibles concentrations de L-alpha-phosphatidylcholine (0.01-0.02 mg/ml) bien qu’aucun changement de la fluidité membranaire ait été observé. Par contre, une diminution de la fluidité membranaire observée à des concentrations plus élevées de L-alpha-phosphatidylcholine (0.10-0.30 mg/ml) est associée à une diminution de la densité de la liaison du [3H]GBR-12935. L’incubation in vitro des membranes striatales avec des concentrations croissantes de Cholestéryl hémisuccinate (agent rigidifiant) (0.01-0.25 mg/ml) n’affecte pas l’affinité du [3H]GBR-12935 pour le DAT mais augmente la densité de la liaison du [3H]GBR-12935 (0.05-0.25 mg/ml). Une diminution de la fluidité membranaire est observée seulement à la plus haute concentration de Cholestéryl hémisuccinate utilisée. Ces résultats suggèrent que l’altération des propriétés biophysiques des membranes neuronales (fluidité) peut affecter le DAT et par conséquent la neurotransmission dopaminergique au striatum.

Contexte

Section :
Pharmacologie et toxicologie
news icon Domaine de la communication :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université Laval

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Thème du communication :

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