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Résumé du colloque
Lors de la réponse immunitaire, le TNF-x est relargué principalement par les macrophages et les lymphocytes activés. Son rôle est en autre d'orchestrer la libération en cascade des cytokines pro-inflammatoires. De plus, il semble que le système nerveux central soit lui-même capable de synthétiser des cytokines. Cette étude avait comme but d'étudier la régulation et la distribution du gène codant le TNF-x dans le cerveau de rats intacts et au cours de la réponse immunitaire systémique. Pour ce faire, deux modèles d'inflammation furent utilisés; soit une injection intrapéritonéale de lipopolysaccaride bactérienne (LPS 25 ou 250µg/100g de poids corporel) ou une injection intramusculaire de térébentine (50µg/100g de poids corporel). Les animaux ont été sacrifiés 1, 3, 6, 12, 24 et 48 heures après traitement et par la suite, les cerveaux et hypophyses prélevés, coupés et hybridés avec l'aide d'une sonde pleine longueur de TNF-x de rat marquée au S32. Les résultats ont démontré que l'ARNm du TNF-x était absent dans toutes les conditions basales et au cours de l'inflammation stérile causée par l'injection de la térébentine. Par contre, l'injection de la LPS a induit une forte expression de l'ARNm du TNF-x dans les organes circumventriculaires du cerveau, c'est-à-dire l'organe vasculaire de la lamina terminalis, l'organe subfornicale, l'éminence médiane, l'area postréma et le plexus choroïdien. Les réponses maximales furent observées respectivement pour les doses faible et forte de LPS à 12 et 6 heures post-injection. La LPS a aussi rapidement stimulé la transcription du gène codant le TNF-x dans l'adénophypophyse et le message est retourné au niveau basal 6 heures après le traitement. Cependant, le signal est apparu beaucoup plus lentement dans les lobes intermédiaire et postérieur, soit à 3 heures et l'expression maximale fut atteinte 6 heures après l'injection avec l'endotoxine. Ces résultats supportent l'hypothèse que le TNF-x n'est pas exprimé dans le cerveau de rats intacts et également durant une inflammation systémique de type stérile. Par contre, l'endotoxinémie est capable de stimuler l'expression génique de cette cytoxine pro-inflammatoire de façon très sélective dans les organes circumventriculaires, le plexus choroïdien et les trois lobes de l'hypophyse. Ainsi la production centrale du TNF-x pourrait avoir un rôle déterminant dans la régulation et le maintient de l'homéostasie au cours de la septicémie.
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