Colloque

Effet de l'acétate de médroxyprogestérone sur la croissance des tumeurs mammaires induites par le DMBA chez le rat

Céline Martel

Fernand Labrie

Sophie Dauvois

Membre a labase

Céline Martel

Résumé du colloque

L'acétate de médroxyprogestérone (MPA) a été fréquemment utilisé chez la femme pour le traitement du cancer hormon-sensible, spécialement le cancer du sein et de l'endomètre. Les tumeurs mammaires induites chez le rat par le DMBA sont le modèle le plus fréquemment utilisé pour l'étude du rôle hormonal dans le cancer du sein chez la femme. La croissance de ces tumeurs est stimulée par les oestrogènes et la prolactine. Afin de déterminer la possibilité d'une action directe du MPA, nous avons étudié l'effet de ce stéroïde chez des animaux ovariectomisés supplémentés avec l'estradiol (E), et porteurs de tumeurs mammaires induites par le DMBA. Trois mois après l'administration de DMBA, les animaux porteurs de tumeurs ont été ovariectomisés (OVX), répartis en quatre groupes et ont été traités ou non avec trois différentes doses de MPA. Les différents groupes sont les suivants: OVX + E2, OVX + E2 + MPA (0.5 mg/jour, OVX + E2 + MPA (2.5 mg/jour) et OVX + E2 + MPA (12.5 mg/jour). E2 et MPA ont été administrés sous forme d'implants et de pompes osmotiques sous-cutanées, respectivement, ce qui permet de maintenir des niveaux constants d'E2 et de MPA dans la circulation. Après 20 jours de traitement, la croissance des tumeurs est exprimée en pourcentage de la surface tumorale comparativement au premier jour du traitement. E2 a stimulé la croissance des tumeurs à 212 ± 24%. Aux différentes doses de MPA, nous avons mesuré des niveaux de croissance de 84 ± 9%, 112 ± 15% et 78 ± 10% pour les doses de 0.5 mg/jour, 2.5 mg/jour et 12.5 mg/jour, respectivement. Chez les animaux traités avec MPA, les niveaux de LH plasmatique sont diminués de 50 à 80% comparativement aux concentrations dans le plasma des animaux traités avec E2 seulement. De plus, les niveaux des récepteurs de la progestérone et des androgènes dans l'utérus sont diminués en présence de doses croissantes de MPA. Les présentes données indiquent un effet inhibiteur de MPA indépendant de l'effet antigonadotrophique sur la croissance des tumeurs mammaires induites par DMBA, ce qui peut représenter un avantage précieux dans le traitement du cancer du sein humain.

Contexte

Section :

Endocrinologie

Thème du colloque :

Endocrinologie

Hôte : Université du Québec à Montréal

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Titre du colloque :

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