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Résumé du colloque
Le 17B-estradiol est connu comme étant l’isomère actif de l’estradiol, le 17x-estradiol ne possédant aucune activité estrogénique. Le tamoxifène est un agoniste/antagoniste mixte des récepteurs des estrogènes et est utilisé principalement dans le traitement des cancers hormonaux-dépendants comme le cancer du sein. Des effets non-génomiques des stéroïdes dans les membranes du cerveau de rat ont été caractérisés dans notre laboratoire. Dans la présente étude, nous avons investigué l’effet des isomères 17x- et 17B-estradiol et du tamoxifène sur la fluidité des membranes de striatum et de cortex frontal de rat telle que mesurée par dépolarisation de fluorescence de la sonde 1,6-diphényl-1,3,5-hexatriène (DPH). Dans le striatum et le cortex frontal, la microviscosité des membranes est diminuée de façon importante in vitro avec des concentrations croissantes de 17B-estradiol ou de tamoxifène. Également, des concentrations croissantes de 17x-estradiol diminuent la microviscosité des membranes dans ces deux structures cérébrales mais à un degré moindre que celui observé avec le 17B-estradiol ou le tamoxifène. Nos résultats montrent que les deux isomères de l’estradiol et du tamoxifène diminuent la microviscosité des membranes dans le striatum et le cortex frontal de rat. De plus, ces résultats montrent que l’augmentation de la fluidité membranaire observée avec ces substances n’est pas spécifique à l’activité estrogénique puisque le 17x-estradiol (aucune activité estrogénique) et le tamoxifène (faible activité estrogénique) produisent des effets dans la même direction que le 17B-estradiol. La spécificité de l’effet sur la microviscosité membranaire est probablement attribuable à la conformation du stéroïde ou de la drogue plutôt qu’à une activité du stéroïde sur son récepteur. Des changements de la fluidité membranaire peuvent influencer la libération de plusieurs neurotransmetteurs de même que l’activité des récepteurs et des transporteurs membranaires. Les effets des stéroïdes sur la fluidité membranaire peuvent avoir des implications dans l’étiologie ou dans le traitement (adjuvant) des maladies mentales et neurodégénératives.
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