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Effet de l'indométhacine sur l'hépatotoxicité induite par la phalloidine

Claude Barriault
Claude Ciguqud
Ibrahim M. Youssef
Beatriz Tuchweber
CB

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Claude Barriault

Résumé du colloque

La phalloidine (P) est une toxine du champignon Amanita Phalloides qui induit spécifiquement des lésions au niveau du foie. À faibles doses, la P induit une cholestase intrahépatique. À doses élevées, elle provoque un choc hémorragique hypovolémique irréversible qui mène à la mort de l'animal. L'indométhacine (I) (un anti-inflammatoire non stéroïdien) s'est montré efficace pour diminuer la cholestase induite par différentes substances. Nous avons administré 10 mg/kg d'un prétaitement à I sur la cholestase, l'hépatotoxicité et la mortalité induites par la P. L'I (5mg/kg) a montré une efficacité modérée pour diminuer la cholestase. Toutefois, le prétaitement avec l'I a démontré dans l'analyse des frottis des coupes de foie, une diminution de la mortalité de 64% à 0. L'activité des SGOT et SGPT a également été diminuée avec le prétaitement (SGOT, 240+/-36 vs 67+/-8 et SGPT, 264+/-62 vs 97+/-5). La microscopie électronique a montré une vacuolisation des hépatocytes 2 heures après l'injection à hautes doses de P, très limitée en présence de I. Nos résultats suggèrent que l'effet protecteur de I est en partie relié à une modification de la microcirculation hépatique puisque l'intégrité cellulaire de la P (cholestase) persiste.

Contexte

Section :
Pharmacologie et toxicologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

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