Colloque

Effet de l'infection systémique à la lipopolysaccharide et au Trypanosoma brucei brucei sur l'activité neuronale et l'expression des cytokines dans le cerveau de souris

Sébastien Brochu

Serge Rivest

Martin Olivier

Membre a labase

Sébastien Brochu

Résumé du colloque

L'infection au trypanosoma brucei brucei (t. b. b.) est un modèle de réponse immunitaire chronique entraînant une méningo-encéphalite et la mort de l'hôte. Nous pensons que cette inflammation des méninges et de l'encéphale pourrait être causée par une production exagérée de cytokines pro-inflammatoires au niveau cérébral dû à la présence du trypanosome dans la systémie. Les objectifs de cette étude étaient de comparer le modèle d'inflammation aiguë à la lipopolysaccharide (LPS) avec le modèle d'infection chronique au trypanosome, sur l'expression du gène de réponse précoce c-fos comme indice d'activité post-synaptique et des gènes encodant les cytokines TNF-alpha et IL-6. Des souris balb-c mâles (~23 g) ont reçu une injection intrapéritonéale (i.p.) de LPS (100 µg/100 g de poids corporel), de t. b. b. (500 parasites par animal) et de solution contrôle (salin stérile 0,1 %). Les animaux furent sacrifiés à plusieurs temps après les différents traitements (de 1 h à 7 jours), les cerveaux coupés en tranches coronales de 20 µm et hybridés à l'aide de sondes spécifiques pleine longueur marquées au S35. Les résultats montrent que l'expression du gène de réponse précoce c-fos a été fortement stimulée par les deux modèles d'infection dans les organes circumventriculaires (CVOs) et différentes régions reliées au système nerveux autonome (SNA). Toutefois, la LPS a induit rapidement et de façon transitoire l'ARNm de c-fos, tandis que le pathogène t. b. b. n'a provoqué la transcription du gène de réponse précoce qu'après plusieurs jours et juste avant la mort. De plus, l'endotoxinémie a fortement stimulé la transcription des cytokines TNF et IL-6 dans les CVOs et le plexus choroïdien. En effet, le signal pour ces deux cytokines était très élevé à 1 h et 3 h après l'injection intrapéritonéale de LPS, et plus faible ou disparu aux temps subséquents. De plus, nous avons observé la présence du gène codant l'IL-6 dans les cellules microgliales associées aux vaisseaux sanguins dans l'ensemble du cerveau des souris traitées à la LPS. Par ailleurs, l'infection chronique avec le pathogène t. b. b. n'a pas stimulé la transcription des cytokines pro-inflammatoires dans le cerveau et aucun signal post-injection fut détecté pour les gènes codant le TNF et IL-6 chez les souris contrôles intactes. Les résultats démontrent donc qu'il y a une activation importante de cellules situées dans les CVOs et dans les régions associées au système nerveux autonome juste avant la mort des souris infectées au trypanosome, et de façon transitoire chez les souris traitées à la LPS. Toutefois, la méningo-encéphalite généralement observée durant l'infection chronique au trypanosome ne serait pas causée par la production centrale des cytokines TNF et IL-6, du moins chez le modèle animal utilisé dans cette étude. Enfin, nous démontrons pour la première fois que les cellules microgliales associées aux vaisseaux sanguins irriguant le cerveau contribuent à la production centrale de l'IL-6 chez la souris, un phénomène qui pourrait s'avérer important dans la réponse neurale et gliale au cours de la septicémie.

Contexte

Section :

Neurosciences

Thème du colloque :

Neurosciences

Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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