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Effet des tétrazépinores sur des cellules de cancer humain

Bertrand J. Jean-Claude
Sorin Damian
Zoa Damian
Lin Do Khan
Brian Leyland-Jones
Tak-Hang Chan
BJ

Membre a labase

Bertrand J. Jean-Claude

Résumé du colloque

Le développement des imidazotétrazinones (Iz) dont l’un des agents, le Temozolomide (Tem), est remarquablement actif en clinique (phase II) contre le mélanome et le gliome, a été limité par deux problèmes importants: a) la structure chimique de la molécule permet peu de variations des substituants sur le patron aromatique, ce qui restreint les études de relation de structure-activité, b) le Tem est inactif contre les lignées de cellules de cancer humain résistantes aux agents alkylants classiques. Au cours des trois dernières années, nous avons conçu et synthétisé une nouvelle classe d’analogues de Iz: les tétrazépinores (Tz). Les Tz présentent plusieurs caractéristiques les distinguant des Iz: 1. leur structure présente plusieurs positions où l’on peut attacher des substituants; 2. contrairement au Tem les methyl-Tz sont actifs contre les lignées cellulaires résistantes telles que la MCF-7 (cancer du sein) et l’OVCAR-3 (cancer de l’ovaire); d. ils sont 2 à 5 fois moins alkylants que le Tem; 3. leurs dérivés chloréthylés malgré leur capacité d’alkyler la guanine forment peu de liaisons transversales dans l’ADN; 4. ils se décomposent à 37°C pH 7, pour donner lieu à la formation de nouveaux types de métabolites; 5. ils sont capables de bloquer la croissance des cellules tumorales dans des phases spécifiques du cycle cellulaire (S-G2M). Ces résultats qui seront discutés au cours de cette présentation laissent présager que les Tz constituent une alternative aux Iz.

Contexte

Section :
Pharmacologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie
host icon Hôte : Université du Québec à Montréal

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Titre du colloque :

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