Colloque

Effet du 4-MA sur des cellules fasciculées-glomérulées surrénaliennes de cobayes en culture primaire

Sylvie Perron

Alain Belanger

Membre a labase

Sylvie Perron

Résumé du colloque

Le N.N-diéthyl-4-méthyl-3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxamide (4-MA) est un excellent inhibiteur de l'activité 5α-réductase (convertissant la testostérone en dihydrotestostérone). Dans le but d'étudier l'effet du 4-MA au niveau des surrénales, des cellules fasciculées-glomérulées (FG) de cobayes ont été isolées et mises en culture primaire. Les résultats montrent que le 4-MA inhibe d'environ 95% l'activité 3β-hydroxystéroïde déshydrogénase (38-HSD) après 24 heures de traitement avec une concentration de 10-6 M. La DE50 de l'inhibition de l'activité 3β-HSD est de 10-7 M. Cette baisse de l'activité 3β-HSD entraîne par conséquent une diminution de la sécrétion de cortisol par les cellules FG de plus de 90% lorsque mesuré en absence ou présence d'ACTH 10-8 M. L'action du 4-MA s'est avérée très rapide; avec une heure de traitement, la sécrétion de cortisol était de 0.610 ± 0.01 nmol/l sans ACTH et 1.30±0.03 nmol/l avec 10-8 M d'ACTH, les contrôles étant respectivement de 1.2±0.2 et 7.4±8.7.7 nmol/l. Nous étudions également en ce moment, chez des activités "side-chain-cleavage", 17-hydroxylase, 17.20 desmolase, 21-hydroxylase et 11-hydroxylase les taux affectés par le 4-MA. En plus d'inhiber l'activité 5α-réductase, le 4-MA est donc un excellent inhibiteur de l'activité 3β-HSD dans les cellules FG. En conséquence, l'inhibition de la sécrétion de cortisol permet limiter l'utilisation du 4-MA in vivo comme traitement de pathologies dépendantes des androgènes.

Contexte

Section :

Endocrinologie

Thème du colloque :

Endocrinologie

Hôte : Université de Montréal

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