Effet du 5-aza-2'-désoxycytidine et de l'interféron alpha sur la différenciation et l'expression oncogénique dans les cellules leucémiques humaines HL-60
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Résumé du colloque
Sachs proposa l'induction de la différenciation comme nouvelle approche pour le traitement de la leucémie. Le 5-aza-2'-désoxycytidine (5-AZA-CdR) est un agent antileucémique expérimental qui par un mécanisme de déméthylation peut induire une différenciation cellulaire. L'interféron alpha (IFN-α) est un modulateur biologique qui peut également induire une différenciation cellulaire. L'objectif du projet était de déterminer si l'IFN-α pourrait augmenter l'activité antinéoplasique du 5-AZA-CdR lors du traitement. La combinaison des deux induit une inhibition additive de la croissance cellulaire et de la synthèse d'ADN et une induction additive de la différenciation cellulaire. L'utilisation du 5-AZA-CdR provoqua une baisse dans l'expression de l'oncogène c-myc alors que l'IFN-α fut sans effet. Puisque l'IFN-α produit une faible toxicité chez l'hôte, sa combinaison au 5-AZA-CdR représente un régime thérapeutique intéressant à étudier chez les patients leucémiques.
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