Colloque

Effet du 5(S)-hydroxyeicosatétraénoate (5-HETE) sur la synthèse de leucotriène (LT) B4 par les neutrophiles

Eric Krump

Pierre Borgeat

Membre a labase

Eric Krump

Résumé du colloque

Lors d'une stimulation appropriée, le neutrophile métabolise rapidement ses réserves d'acide arachidonique en LTB4 et 5-HETE. Le LTB4 est un activateur puissant du neutrophile, contrairement au 5-HETE qui a peu d'actions directes. Toutefois, le 5-HETE amplifie la dégranulation et le métabolisme oxydatif induits par les agonistes du neutrophile comme le platelet-activating factor (PAF) ou le peptide formyl-méthionyl-leucyl-phénylalanine (FMLP). Le but de notre étude est de vérifier si le 5-HETE a aussi un effet amplificateur sur la synthèse de LTB4. Les neutrophiles ont été purifiés à partir de sang de donneurs sains et les produits de la 5-lipoxygénase ont été analysés par RP-HPLC. Le 5-HETE seul ne stimule pas la synthèse de LTB4 jusqu'à la concentration de 1 µM. Plus de 50% du 5-HETE est réacylé par les neutrophiles avant 5 minutes. Cependant, un pré-traitement des neutrophiles avec le 5-HETE (2 min., 37°C) suivi d'une stimulation avec soit le FMLP ou le PAF (1µM) ou l'ionophore A23187 (0.1µM) se traduit par une nette augmentation de la synthèse du LTB4, soit de 4, 7 et 2 fois, respectivement, le niveau observé en absence de 5-HETE. De plus, suite à un pré-traitement du neutrophile avec la cytokine GM-CSF (1 h, 23°C) et 5-HETE (2 min., 37°C), l'amplification était plus marquée avec 14, 26 et 3 fois, respectivement, le niveau observé en leur absence. Le mécanisme de cet effet amplificateur du 5-HETE sur la synthèse de LTB4 dans le neutrophile est présentement à l'étude.

Contexte

Section :

Biochimie

Thème du colloque :

Biochimie

Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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