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Effet d'un agoniste dopaminergique D1 (SKF-82958) et D2 (cabergoline) sur les niveaux des ARNm de la préprotachykinine et de la préprodynorphine au striatum de singes MPTP

Samir Ben Ameur
Samir Ben Ameur
Richard Grondin
SB

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Samir Ben Ameur

Résumé du colloque

La maladie de Parkinson est caractérisée principalement par la dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire entraînant une diminution importante des niveaux de la dopamine (DA) dans le striatum. L'injection systémique de la neurotoxine méthyl-1 phényl-4 tétrahydro-1,2,3,6 pyridine (MPTP) chez les primates détruit sélectivement les neurones DAergiques de la substance noire et peut reproduire le syndrome parkinsonien tel que rencontré chez l'humain. Des observations récentes chez l'humain et le singe parkinsonien ont montré que les niveaux de la préprotachykinine (PPT) et de la préprodynorphine (PPD) sont anormalement diminués dans les efférences striatales GABAergiques qui sont sous le contrôle stimulateur des récepteurs DAergiques D1. Dans la présente étude, nous avons étudié l'effet d'un traitement chronique avec l’agoniste des récepteurs D2, la cabergoline (CAB), et d'un traitement chronique en mode continu et intermittent avec l’agoniste des récepteurs D1, le SKF-82958, sur les niveaux des ARN messagers (ARNm) de la PPT et de la PPD au striatum de singes (macaca fascicularis)-MPTP par hybridation in situ. Chez les singes MPTP, les niveaux des ARNm de la PPT sont diminués comparés aux animaux contrôles (caudé: -27 %; putamen: -42 %). Cette diminution est partiellement renversée suite à l'administration en mode intermittent du SKF-82958 et de la CAB tandis qu’aucun changement n’a été observé suite à l'administration en mode continu du SKF-82958. Les niveaux d’ARNm de la PPD sont inchangés chez les singes MPTP comparés aux animaux contrôles. Une tendance à la baisse est observée pour les niveaux d’ARNm de la PPD suite au traitement en mode continu avec le SKF-82958 principalement dans le putamen. Ces résultats suggèrent que les niveaux diminués de la PPT dans les efférences GABAergiques striatales peuvent être partiellement corrigés par un traitement chronique en mode intermittent avec l’agoniste DAergique D1 SKF-82958 et avec l’agoniste DAergique D2 CAB. Le déséquilibre fonctionnel chronique de cette voie de sortie du striatum chez les parkinsoniens, caractérisé par des niveaux diminués de la PPT, et de l’autre voie de sortie, caractérisé par des niveaux élevés de la préproenképhaline peut, du moins en partie, être impliqué dans l'induction des dyskinésies.

Contexte

Section :
Neurosciences
news icon Thème du colloque :
Neurosciences
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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