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Effet d'un traitement subchronique de cimétidine sur la toxicité hépatio-rénale du styrène chez le rat

Sherif Abdel-Kerim
Gérard Sirois
Saroj Chakrabarti
SA

Membre a labase

Sherif Abdel-Kerim

Résumé du colloque

La cimétidine (C) est reconnue pour exercer une inhibition sur le système microsomial mono-oxygénase (MFO) responsable de l'activation métabolique du styrène (S) pour produire sa toxicité. Des rats mâles adultes Sprague-Dawley ont été prétraités avec de la C (HCl 160 mg/kg, i.p.) 3 fois par jour pour un total de 10 doses avant de recevoir une dose toxique de S (900 mg/kg, i.p.). Les urines sont recueillies pendant 24 h puis les rats sont sacrifiés, et le sang et le foie sont prélevés. L'augmentation de l'hépatotoxicité due au S est mesurée par les activités des transaminases sériques (SGPT, SGOT) qui ont diminué avec la C. L'activité in vitro de l'aniline hydroxylase et de l'amino-pyrine-N-déméthylase est diminuée par rapport au groupe traité au S. L'augmentation de l'activité γ-glutamyltranspeptidase urinaire indique un certain degré de néphrotoxicité pour cette exposition mixte. Les quantités de métabolites urinaires du S: acides mandélique, phénylglyoxylique et hippurique ne sont pas affectées, mais l'excrétion urinaire des thiocyanates est accrue en présence de la C. Nos résultats suggèrent que les changements de toxicité seraient reliés à des interactions au niveau des systèmes MFO et de conjugaison avec le glutathion.

Contexte

Section :
Pharmacologie et toxicologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université du Québec à Chicoutimi

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Titre du colloque :

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