Effet inhibiteur de l'antiestrogène EM-800, seul ou en association avec la radiothérapie, sur la croissance du cancer du sein humain ZR-75-1 chez la souris nue
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Résumé du colloque
L'arrêt de la prolifération et l'apoptose sont visés par le blocage estrogénique et la radiothérapie. Combiner deux traitements aux mécanismes d'action différents offre la possibilité d'un meilleur contrôle de la croissance tumorale. Notre étude a donc porté sur les effets d'un traitement avec le nouvel antiestrogène EM-800, seul ou en association avec une radiothérapie localisée, sur la croissance des cellules cancéreuses mammaires humaines estrogéno-sensibles ZR-75-1. Les cellules furent inoculées à des souris nues castrées à l'âge de 10 semaines et leur croissance fut stimulée à l'aide d'implants d'estrone (E1). Cinq groupes homogènes de souris ont reçu l'hormonothérapie, la radiothérapie, la combinaison des deux traitements ou le vehicule pour les deux groupes contrôles (castré et castré+E1). Nous avons développé une technique qui nous permet d'irradier localement et simultanément 12 souris dans un environnement contrôlé et limité en agents pathogènes. Les souris sont placées, sous anesthésie à l'Isoflurane, derrière une plaque protectrice de plomb trouée de manière à ce que seules les tumeurs soient exposées aux radiations. Dans cette étude, la radiothérapie était administrée à intervalles de 35 jours à raison de 4 fractions de 2,5 Gy par série de traitement. 300 µg d'EM-800 étaient administrés oralement chaque jour. La taille des tumeurs du groupe contrôle stimulé à l'estrone a augmenté de 514 % après 259 jours d'étude. Le blocage estrogénique (EM-800 seul) et l'irradiation seule ont causé respectivement des diminutions de la taille des tumeurs de 73 % et 11 %. Le traitement combiné (EM-800 + radiation) a entrainé une régression de 98 % de la taille des tumeurs. Ces résultats indiquent que la combinaison d'un antiestrogène et de la radiothérapie permet d'obtenir un effet inhibiteur maximal sur la croissance du cancer du sein humain. De plus, la nouvelle technique développée pour étudier l'effet de la radiothérapie sur des tumeurs mammaires chez la souris nue permet une grande flexibilité expérimentale et pourrait être appliquée à d'autres modèles de cancer.
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