Colloque

Effet inhibiteur du EM-139 sur l'activité enzymatique de la 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase (17β-HSD)

Céline Martel

Charles Levesque

Fernand Labrie

Shengmin Li

Membre a labase

Céline Martel

Résumé du colloque

L'utilisation dans les thérapies endocriniennes de produits pouvant bloquer la 17β-HSD constitue potentiellement une nouvelle approche du traitement du cancer du sein puisque cette enzyme joue un rôle essentiel dans l'interconversion de l'estrone et de l'estradiol. Nous avons donc étudié l'effet du EM-139 sur l'activité enzymatique de la 17β-HSD à partir d'un homogénat d'utérus de rates oestropausées et humaines induites par le 4-androstène(3)antrachène. Les rates ont été ovariectomisées (OVX) et réparties selon les groupes suivants: OVX, OVX+E2, OVX+E2+4+EM-139. Après 10 jours de traitement, les rates furent prélevées et homogénéisées dans du tampon phosphate. Le surnageant (10000xg, 30min) a été incubé à 37°C pendant 50 minutes en présence de Δ4-dione tritiée et des cofacteurs NADH et NADPH. Après séparation par TLC et l'activité enzymatique est exprimée en nmol de testostérone formée /min/mg protéine. En présence de Δ4-dione et E2, on observe une augmentation de l'activité 17β-HSD (43.3 ± 0.5) par rapport au groupe contrôle (23.8 ± 0.8). EM-139 inhibe presque complètement l'effet stimulateur observé en présence de E2 et Δ4-dione (27.91.9).

Contexte

Section :

Endocrinologie

Thème du colloque :

Endocrinologie

Hôte : Université Laval

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