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Effets autocrines du leucotriène B4 (LTB4) et du PAF-acéther chez les neutrophiles humains

Patrick P. Mcdonald
Shaun R. Mccoll
Pierre Borgeat
PP

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Patrick P. Mcdonald

Résumé du colloque

La présente étude met en évidence un effet stimulateur du LTB4 et du PAF-acéther endogènes sur la synthèse de leucotriènes induite par l'ionophore A23187. Les neutrophiles utilisés ont été isolés du sang périphérique de sujets normaux, et les analyses ont été effectuées par RP-HPLC. Nous avons observé que la synthèse de leucotriènes induite par de fortes doses d'ionophore (1μM) est partiellement inhibée (40-60%) par la kinine pertussis, alors qu'à des doses d'ionophore ne permettant pas la formation de leucotriènes (0.1mM), la toxine est sans effet sur l'utilisation par la 5-lipoxygénase d'un substrat exogène. Ainsi, il apparaît que lorsque l'ionophore induit la synthèse de leucotriènes, une partie de l'effet observé mettrait en cause des protéines G, et donc dépendrait de l'activation de récepteurs membranaires. De plus, l'utilisation d'antagonistes des récepteurs PAF-acéther et LTB4 (BN-50730 et LY-223982, respectivement) produit des effets similaires à ceux observés avec la toxine pertussis. Ces résultats suggèrent que le LTB4 et le PAF-acéther produits lors de l'activation des neutrophiles par l'ionophore participent, par un mécanisme coopératif, à la synthèse de leucotriènes de leur propre synthèse. De tels effets autocrines pourraient jouer un rôle important dans l'amplification de la réponse inflammatoire.

Contexte

Section :
Pharmacologie et toxicologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université de Sherbrooke

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Titre du colloque :

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