Colloque

Effets biphasiques du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) sur l'activité GTP-dépendante de l'adénylyl cyclase

Éric Leblanc

Marie Audette

ÉL

Membre a labase

Éric Leblanc

Résumé du colloque

La transmission d'informations à travers la membrane cellulaire nécessite la production de seconds messagers spécifiques. Les récepteurs couplés à l'adénylyl cyclase (AC) pour la formation d'AMPc comme second messager ont recours à des protéines liant le GTP, les protéines G, qui sont divisées en sous-familles selon qu'elles exercent des effets stimulateurs (Gs) ou inhibiteurs (Gi et Go) de l'AC. Des modifications post-traductionnelles telles que la mono-ADP-ribosylation de la sous-unité α des protéines G ont pour effet une activation permanente de cette protéine G. Le but de ce travail est de mettre en évidence la présence de mono-ADP-ribosyltransférases endogènes pouvant réguler in situ l'activité de l'AC. L'incubation de membranes cellulaires purifiées des lignées HS683 (gliome), HL60 (leucémie myelomonocytaire) et SK-N-SH (neuroblastome) avec des concentrations croissantes de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD), un donneur potentiel d'ADP-ribose, a permis de mettre en évidence un effet biphasique du NAD sur l'activité de l'AC. Une préincubation de 5 minutes avec des niveaux de 100μM de NAD stimule l'activité GTP-dépendante de l'AC dans les trois lignées étudiées. Par contre, une concentration de 2 mM de NAD inhibe 30 à 80% l'activité de l'enzyme, selon les lignées étudiées. Ces résultats suggèrent la présence de mono-ADP-ribosyltransférases GTP-dépendantes, agissant au niveau de protéines Gs ou Gi, selon la concentration de NAD utilisée. Des travaux sont présentement en cours afin de déterminer la nature des protéines acceptrices d'ADP-ribose.

Contexte

Section :

Biologie moléculaire

Thème du colloque :

Biologie moléculaire

Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

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