Effets complémentaires de l'α-difluorométhylornithine (DFMO) et d'un antiestrogène stéroïdien sur la prolifération et la viabilité de tumeurs mammaires humaines MCF-7
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Résumé du colloque
La croissance in vitro du modèle de cancer du sein humain MCF-7 est stimulée par les estrogènes et les facteurs de croissance (FC) sériques. Nous avons établi que la prolifération de telles tumeurs est très sensible (IC50 = 1-10 μM) à la déplétion des polyamines (PA) induite par le DFMO. Nous avons étudié les effets d'un antiestrogène stéroïdien [EM-100] et du DFMO chez les cellules MCF-7 après inactivation des FC sériques avec le chlohydrate. Contrairement au sérum normal, ce supplément sérique induit une mortalité élevée et rapide des cellules MCF-7, mais l'addition simultanée d'estradiol (E2, 10 μg/ml) ou d'estradiol (E2, 1 nM) restaure complètement leur prolifération. Alors que l'E2 et l'EM ne sont individuellement que faiblement mitogènes (temps de génération [tg] de 82 et 63 h, respectivement), un puissant synergisme entre ces hormones est observé (tg=39 h). L'IC20-100 (tg=290 h) et le DFMO (tg=226 h) contrecarrent efficacement l'effet d'E2 et d'1, respectivement, alors que leur combinaison abolit toute croissance cellulaire. L'addition d'1-E2-10μM accélère l'effet cytotoxique et prévient d'1+E2, le DFMO seul n'ayant pas d'indication sur la viabilité cellulaire. Ces résultats indiquent que le blocage simultané de la biosynthèse des PA et du récepteur des estrogènes entraînerait la régression de tumeurs estrogéno-dépendantes.
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