Colloque

Effets de certains facteurs de croissance et agents mitotiques sur l'activité transcriptionnelle des sous-unités alpha4 et alpha5 des intégrines alpha4béta1 et alpha5béta1

Alain Béliveau

Gabrielle Lévesque

Alain Rousseau

Christian Salesse

Sylvain Guerin

Membre a labase

Alain Béliveau

Résumé du colloque

Les intégrines forment une famille de récepteur de la matrice extracellulaire (MEC) et ont un rôle majeur à jouer dans les processus de cicatrication et de migration ainsi que dans le potentiel métastatique de certaines cellules cancéreuses. Plusieurs études d'immunocytochimies et d'immunohistochimies ont démontré que le patron d'expression des intégrines a4b1 et a5b1, deux récepteurs de la fibronectine, était modulé par certains facteurs de croissance et agents mitotiques. Nous avons vérifié l'influence de l'EGF, du bFGF, de l'insuline, du PMA et de l'IBMX sur l'activité transcriptionnelle des gènes des sous-unités a4 et a5 de ces intégrines par transfection transitoire à l'aide du gène rapporteur CAT dans la lignée cellulaire SP 6.5 dérivée d'un mélanome uvéal humain. Nos analyse dose-réponse sur le promoteur a5 nous ont permis de constater que l'insuline n'avait pas d'effet sur l'activité transcriptionnelle de ce promoteur. Par contre, le bFGF, l'EGF, le PMA et l'IBMX augmentent l'activité transcriptionnelle du promoteur a5 de 3 à 4 fois à une concentration de 1 pg/ml pour l'EGF et le bFGF, de 1 mM pour l'IBMX et de 5 ng/ml pour le PMA pour un temps optimal d'incubation de 2 heures. Pour délimiter les régions régulatrices responsables de cette augmentation nous avons utilisé des mutants de délétions des promoteurs des gènes a4 et a5. Nous avons ainsi déterminés que la région responsable de l'augmentation de l'activité transcriptionnelle pour le promoteur a5 se situe entre les nucléotides -93 et -132. Pour le promoteur a4 les séquences régulatrices varie d'une substance à l'autre. Ainsi, le PMA exerce son influence sur la région comprise entre -1 et -41, l'EGF entre les nucléotide -120 et -200 et le FGF entre les nucléotides -76 et -120. Ces dernières observations vont nous permettre de poursuivre l'analyse de ces promoteurs et d'éventuellement identifier les facteurs de transcription responsable de la régulation de ces gènes.

Contexte

Section :

Biologie et génétique moléculaires

Thème du colloque :

Biologie et génétique moléculaires

Responsables :

Louis Bernatchez

Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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