Colloque

Effets de la castration et de l'administration chronique de déhydroépiandrostérone (DHEA) sur les récepteurs dopaminergiques D2 et sérotoninergiques 5-HT2A au cerveau de rat mâle

Samir Ben Ameur

Membre a labase

Samir Ben Ameur

Résumé du colloque

Le DHEA, un précurseur des stéroïdes gonadiques, est présent au cerveau où il exerce de multiples effets, dont la modulation des récepteurs GABAA et NMDA. Il est bien établi que la sérotonine joue un rôle dans la pathophysiologie des désordres affectifs. Récemment, des études chez le rat ont mis en évidence l'implication d'un mécanisme dopaminergique dans la dépression. Dans cette étude, nous avons caractérisé chez le rat mâle, l'influence de la castration et de l'administration chronique de DHEA sur les récepteurs dopaminergiques de type D2 striataux (D2Rs) et sur les récepteurs sérotoninergiques de type 5-HT2A au cortex frontal (5-HT2ARCF). Les animaux furent castrés et la moitié d'entre-eux reçurent une supplémentation de DHEA (15 mg s.c. b.i.d.) pendant 2 semaines. Les D2Rs et les 5-HT2ARCF ont été quantifiés dans des homogénats de tissus, à l'aide d'essais de saturation employant respectivement la [3H]Spiperone et la [3H]Kétansérine comme ligands. La castration n'a pas modifié les D2Rs et l'exposition au DHEA a provoqué une chute de 23.6% (P<0.01) de leurs densités, sans affecter l'affinité du ligand pour ces derniers. L'orchidectomie a entraîné une diminution de 20.6% (P<0.05) des 5-HT2ARCF ainsi qu'une augmentation (P<0.05) de leurs affinités. Par contre, le traitement au DHEA n'a pas corrigé les changements au niveau des 5-HT2ARCF induits par la castration. Nos travaux antérieurs sur des rats mâles intacts ont révélé un effet inhibiteur du DHEA sur les 5-HT2ARCF. Le DHEA pourrait agir directement sur l'activité neuronale ou via sa conversion en estrogènes ou en androgènes. Nos résultats suggèrent des mécanismes différents de modulation hormonale des D2Rs comparativement au 5-HT2ARCF. De plus amples études sont nécessaires pour mieux définir les effets du DHEA sur l'activité dopaminergique et sérotoninergique au cerveau.

Contexte

Section :

Endocrinologie

Thème du colloque :

Endocrinologie

Hôte : Université McGill

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