Effets de la réponse immunitaire de type aiguë et des cytokines pro-inflammatoires sur l'expression des gènes encodant les enzymes de la cyclooxygénase dans le cerveau de rats
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Résumé du colloque
Il est maintenant connu que la production de certaines prostaglandines (PGs) par différents groupes cellulaires du cerveau est essentielle à l'induction de la réponse fébrile et à l'activation de l'axe corticotrope (HPA) durant la réponse immunitaire. À ce jour, deux isoformes de l'enzyme cyclooxygénase (COX; enzyme limitante à la production des PGs) ont été identifiées: COX-1 et COX-2. L'objectif de cette étude était par conséquent d'étudier l'expression des gènes codant ces enzymes au cours de la réponse immunitaire de type aiguë et à la suite d'injection systémique d'interleukines proinflammatoires. Pour ce faire, nous avons injecté de façon intrapéritonéale (i.p.) des rats adultes Sprague-Dawley (~250 g) avec une endotoxine bactérienne, la lipopolysaccharide (LPS) et d'autres animaux par voie intraveineuse (i.v.) avec la LPS, l'IL-1ß ou l'IL-6. Les rats furent sacrifiés 1, 3 et 6 h après chacun des traitements et la technique d'hybridation in situ fut utilisée afin d'analyser les structures exprimant les gènes COX-1 et 2. Les résultats montrent que l'ARNm codant COX-2 était exprimé de façon basale dans quelques régions du cerveau incluant le cortex cérébral (principalement le piriforme cortex), l'hippocampe et l'amygdale latérale, tandis qu'aucun signal n'a été détecté pour l'ARNm de COX-1. L'injection systémique de LPS et d'IL-1ß a fortement stimulé la transcription du gène encodant COX-2 dans les vaisseaux sanguins (fort probablement dans les cellules endothéliales) dans l'ensemble du cerveau vascularisé. Cependant, les niveaux d'ARNm furent élevés plus rapidement chez les rats traités i.v. que chez les animaux injectés par voie i.p. En effet, le signal fut à son sommet 1 h après l'injection i.v. de LPS pour ensuite diminuer après 3 h et disparaître au temps 6 h. Chez les animaux traités i.p. avec l'endotoxine, le message est apparu à 1 h mais n'atteint son maximum qu'à 3 h. L'administration i.v. de la LPS a aussi augmenté significativement la transcription du gène encodant COX-2 dans les noyaux paraventriculaires de l'hypothalamus (PVH). Par contre, l'injection i.v. d'IL-6 n'a provoqué aucun changement d'expression de l'ARNm de COX-2. Quant au gène codant COX-1, aucun traitement n'a influencé sa synthèse dans le cerveau de rats. Ces résultats suggèrent donc que certains groupes très spécifiques de cellules non-parenchymales (probablement endothéliales) et neuronales (en particulier dans l'hypothalamus endocrinien) sont impliqués dans la production centrale de PGs au cours de la réponse immunitaire d'origine systémique et que certaines cytokines circulantes, dont l'IL-1ß, seraient impliquées dans ce mécanisme.
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