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Effets de traitements au lithium sur les systèmes dopaminergiques centraux

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Martin Carli

Résumé du colloque

Plusieurs études biochimiques et physiologiques ont mis en l'avant l'implication de la dopamine (DA) dans les effets thérapeutiques du lithium (Li+). Dans le but d'éclaircir ces possibilités ainsi que son mécanisme d'action, nous avons examiné les effets d'un traitement chronique au Li+ sur les paramètres de liaison des récepteurs DA de types D1, D2, dans le néostriatum, de même que sur le système de transduction, soit l'adénylate cyclase. Le Li+ fut administré à des rats adultes à même leur eau de consommation pour une période de 15 ou 28 jours. Les corps striés ont été étudiés via des coupes de sadoumium en utilisant les antagonistes sélectifs [3H]SCH23390 (D1) et [3H]raclopride (D2). Les traitements chroniques au Li+ ne modifient aucun des paramètres de liaison de ces deux antagonistes. Par contre, nous avons pu observer une réduction significative de la stimulation de la production d'AMPc via l'activation des récepteurs D2 striataux (100 µM de DA en présence de 10 µM de sulpiride) après un traitement chronique de 28 jours. En fait, le traitement engendra une réduction de l'activité GTP-dépendante de la cyclase sans pour autant modifier l'amplitude de la stimulation par la DA. Ces résultats montrent qu'un traitement chronique au Li+ inhibe l'activation de l'adénylate cyclase; probablement en agissant directement sur le système de transduction en semblant pas entraîner des changements dans les paramètres de liaison des récepteurs D1 et D2, mais peut être attribué à des altérations dans le processus de couplage.

Contexte

news icon Thème du colloque :
Neurobiologie et physiologie
host icon Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

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