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Effets des radicaux libres sur l'activité des canaux K+ et la signalisation calcique dans les cellules endothéliales vasculaires

R. Sauvé
H Klein
L Garneau
L Pogan
RS

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R. Sauvé

Résumé du colloque

Le Ca2+ est connu pour jouer un rôle de premier plan dans la production par les cellules endothéliales (CE) d’un nombre important d’agents vaso-actifs. Or, des données récentes indiquent que certaines dysfonctions de l’endothélium comme l’hypertension, sont accompagnées d’une surproduction de radicaux libres (RL). Une étude fut donc entreprise afin de déterminer l’action des RL sur les canaux ioniques et la signalisation calcique dans les CE. Des mesures en patch-clamp permirent en premier lieu de démontrer que deux des principaux canaux K+ des CE aortiques, soit le canal IRK1 et un canal K(Ca2+) de conductance intermédiaire, étaient inhibés par oxydation de groupements thiols, alors que la réduction de ces mêmes groupements était sans effet. Toutefois, l’utilisation d’agents réducteurs des groupements thiols amena une activation des canaux de type Maxi K(Ca2+) aussi présents dans ces cellules. Dans un second temps, les variations de Ca2+ intracellulaire, [Ca2+]i, en réponse à une stimulation par ATP(10 µM) furent mesurées sur des CE d’aortes de rats normotendus (RAEC) en culture primaire par la méthode du Fura2. Une exposition de 90 à 120 min des RAEC au système générateur de RL hypoxanthine-xanthine oxydase (HO/XO) mena à une augmentation du niveau basal de [Ca2+]i de même qu’à une perte graduelle de la réponse des cellules à l’ATP. Aucun effet des RL ne put être mesuré suite à une co-incubation HX/XO + catalase et/ou mélatonine. Des expériences effectuées sur des CE de rats hypertendus SHR démontrèrent de plus que la réponse de ces cellules à l’ATP était augmentée de façon significative par incubation avec catalase et/ou mélatonine. Ces données montrent que l’action des RL implique à la fois une dépolarisation cellulaire et une inhibition de la réponse calcique.

Contexte

Section :
Adaptation du myocarde au stress
news icon Thème du colloque :
Adaptation du myocarde au stress
manager icon Responsables :
Pascal Daleau
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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