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Résumé du colloque
L'objectif du projet de recherche est d'évaluer la tolérance et la réactivité vasculaire et cardiaque à un nouvel antagoniste du calcium, le mibéfradil, dans un modèle de défaillance cardiaque. Le modèle utilisé est celui du cœur isolé de hamster, perfusé selon la méthode de Langendorff. La construction de courbes dose-réponse (vasculaires et cardiaques) a permis la comparaison entre les cœurs isolés provenant de hamsters normaux et cardiomyopathiques. Les résultats démontrent que le débit coronarien et la contractilité cardiaque sont tous deux diminués chez les hamsters défaillants. Les variations de fréquence ne sont pas significatives. Dans tous les groupes, le mibéfradil induit une vasodilatation à des concentrations de 10⁻⁹ M à 10⁻⁷ M, et les valeurs de EC50 obtenues dans les groupes de hamsters normaux et défaillants ne présentent pas d'écart significatif (normal : EC50 = 3,58±0,45 10⁻⁸ M ; défaillants : EC50 = 2,53±0,19 10⁻⁸ M). Le mibéfradil a aussi un effet dépresseur sur le myocarde, mais il n'est appréciable qu'à des concentrations supérieures à 10⁻⁷ M. Chez les hamsters défaillants, l'effet inotrope négatif survient à des concentrations plus faibles de mibéfradil. Il semble que le mibéfradil conserve ses propriétés vasodilatatrices coronariennes dans ce modèle de défaillance cardiaque et que les effets dépresseurs sur le myocarde sont légèrement amplifiés dans le cœur défaillant. On pourrait proposer son utilisation chez des patients insuffisants cardiaques dont les dysfonctions coronariennes sont un déterminant majeur de leur condition pathologique.
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