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Effets synergiques du FK506 et Rapamycine (RAPA) dans la prévention du rejet de greffe aigu dans un modèle de transplantation cardiaque chez le rat

Minh Diem Vu
Huifang Chen
Pierre Daloze
Shijie Qi
Dasheng Xu
Louis Dumont
MD

Membre a labase

Minh Diem Vu

Résumé du colloque

Il a été démontré que le tacrolimus (FK506) est un immunosuppresseur efficace bien qu’il possède une néphrotoxicité dose-dépendante, sa principale limitation d’utilisation. Sachant que la combinaison de RAPA et cyclosporine A (CsA) permet une suppression du rejet de greffe à faible dose, nous voulons donc évaluer les effets synergiques de FK506 et RAPA à faible dose dans la prévention du rejet de greffe aigu dans un modèle de transplantation cardiaque chez le rat. Des rats Lewis (LEW, RT1l) ont reçu une allogreffe hétérotopique cardiaque Brown Norway (BN, RT1n). Les rats receveurs ont ensuite été traités avec une monothérapie au FK506 0.01-0.04mg/kg/jour intramusculaire, avec RAPA 0.02-0.04mg/kg/jour intraartériel en continu ou avec un traitement combiné (FK506 + RAPA), pendant 14 jours. Tous les groupes traités (n=3-6) démontrent un temps de survie moyen (TSM) significativement plus long que celui du groupe témoin (n=6) (115%, p<0.01). À dose équivalente, les groupes recevant la combinaison FK506 + RAPA ont un TSM supérieur à celui des groupes exposés à une monothérapie (FK506 + RAPA = 46.3±3.3 jours vs FK506 seul = 29.8±2.2 jours ou RAPA seul = 14.8±1.5 jours, p<0.001). Ces résultats suggèrent que les effets de FK506 et RAPA sont synergiques et qu’un traitement combiné à faible dose peut prolonger la survie de l’allogreffe cardiaque chez le rat.

Contexte

Section :
Pharmacologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie
host icon Hôte : Université de Trois-Rivières

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Titre du colloque :

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