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En présence d’inhibiteurs du fuseau mitotique, l’arrêt en G1 des cellules tétraploïdes dépend du type de mutation de p53

Walid Dridi
Marie-France Poupon
Régen Drouin
Raouf Fetni
Josée Lavoie
WD

Membre a labase

Walid Dridi

Résumé de la communication

Il est généralement admis que les populations cellulaires tétraploïdes (4N) sont génétiquement instables et peuvent représenter un stade intermédiaire de la progression néoplasique. Le mécanisme par lequel se développe cet état tétraploïde est mal connu. Il a été aussi démontré que la perte totale de la fonction du gène suppresseur de tumeur p53 pourrait précéder la tétraploïdie. Le but de notre étude est d'analyser l’implication des mutations de p53 lors de l’induction d’une tétraploïdie chez la lignée cellulaire LoVo dérivée d’un carcinome du colon en présence d'inhibiteurs du fuseau mitotique. La cytométrie de flux et la cytogénétique moléculaire (FISH et PRINS) ont été utilisées pour vérifier la capacité de la lignée cellulaire LoVo p53+/+ et de ses trois clones transfectés avec différents mutants de p53 (273His, 175His et 143Ala), d'arrêter leur cycle après une induction de la tétraploïdie suite à une exposition au nocodazole ou à la colcémide. Nous avons aussi testé différentes lignées diploïdes dérivées de la lignée HCT116 issue d'un cancer colorectal humain p21+/+ et de ses trois autres lignées isogéniques (80p21+/-, 80S4p21-/-, 80S14p21-/-). L'analyse du cycle cellulaire, ainsi que du contenu en ADN par cytométrie de flux révèle la présence d'un arrêt post-métaphasique en G1 (stade 4N d’ADN) chez la lignée LoVo (p53+/+), ainsi que chez le clone mutant 273His après induction de la tétraploïdie. Par contre, nous avons remarqué que les deux autres clones 175His et 143Ala continuaient à progresser dans leur cycle cellulaire et développaient des populations tétraploïdes, ayant un contenu en ADN de 8N. Ces résultats sont confirmés par le FISH et le PRINS, ainsi que par l'analyse immunocytochimique. Nous concluons que la présence d’une mutation, comme la 175His et la 143Ala, permet la progression du clone tétraploïde au sein la lignée LoVo et que l’arrêt en G1 dépend, non seulement, du type de mutation de p53 mais aussi du stimulus utilisé pour induire la tétraploïdie.

Contexte

Section :
Cancérologie
news icon Domaine de la communication :
Cancérologie
host icon Hôte : Université Laval

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Thème du communication :

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