Colloque

Étude de la chimiothérapie et l'hyperthermie dans les cellules d'ovaires de hamster chinois sensibles et résistantes aux agents anticancéreux

Martin Groleau

Diana Averill

Membre a labase

Martin Groleau

Résumé du colloque

Le projet consiste en l'étude de divers traitements chimiothérapeutiques couplées avec l'hyperthermie (42°C) C'est-à-dire l'administration de médicaments anticancéreux tout en augmentant la température localement, au niveau de la tumeur. Cette stratégie a pour but d'améliorer l'efficacité des agents antinéoplasiques. L'hyperthermie s'applique plus facilement à l'heure actuelle avec l'amélioration des techniques physiques utilisées pour chauffer des tissus. Cet étude in vitro se fait avec des cellules d'ovaires d'hamster chinois sensibles et résistantes aux agents de chimiothérapie. La toxicité d'un agent de chimiothérapie, notamment le melphalan, est évaluée à l'aide d'essais de survie cellulaire. La lignée résistante était développée à partir de la lignée sensible, cultivée en présence du médicament (colchicine). La résistance multiple que manifeste les cellules néoplasiques face aux médicaments utilisés en clinique correspond au principal problème de traitement du cancer par la chimiothérapie. Les études d'effet cytotoxique avec le melphalan démontrent qu'un certain niveau de résistance peut être renversé dans le modèle de cellules résistantes. Cette réversion est obtenue avec un traitement de sensibilisation préalable des cellules avec la L-buthionine sulfoximine. Cet agent est un puissant inhibiteur de l'enzyme-clé dans la synthèse du glutathion cellulaire le (gamma-glutamylcystéine synthétase). La dépletion du glutathion cellulaire par ce traitement varie de 70% à 90% selon la lignée. Il est bien connu que le glutathion est une molécule de détoxification cellulaire importante et elle est souvent lié a la résistance face à certains agents chimiothérapeutiques. Cet étude a démontré que le traitement de sensibilisation avec la L-buthionine sulfoximine, utilisé conjointement avec un traitement hyperthermique, augmente encore davantage l'effet cytotoxique du melphalan dans les deux modèles cellulaires étudiés. A la lumière de ces résultats il devient concevable d'utiliser une telle stratégie dans des traitements cliniques. De façon générale ces études in vitro ont pour but d'améliorer les connaissances pour aider au développement des nouvelles stratégies applicables en clinique.

Contexte

Section :

Biologie cellulaire et cancer

Thème du colloque :

Biologie cellulaire et cancer

Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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