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Résumé du colloque
Le triméthoprime (TMP) est une diamino pyrimidine synthétique qui bloque la réduction de l'acide dihydrofolique (DHFA) en acide tétrahydrofolique (THFA). Ceci se fait au niveau de la dihydrofolate réductase (DHFRase) qui a été clonée selon un analogue structural d'une plus grande affinité pour le TMP que pour le substrat naturel : DHFA. La DHFRase joue un rôle primordial pour les déterminer radicaux mono-carbonés. L'activité au niveau du ribonucléaire naturel haut chez l'essence de la résistance au TMP apparu chez les souches d'Entérobactéries. La présence de transposons (Tn) portés par des plasmides R TMP transférables par conjugaison, est responsable de cette dissémination rapide de la résistance au TMP. Ces Tn codent pour des DHFRase résistante au TMP. Le clonage des gènes de résistance a permis de les caractériser. Par les techniques : de digestion restrictives des plasmides hybrides rTMP, de transfert de Southern sur membrane, d'hybridation et de transcription in vitro ; l'arc de restriction, le type et le nombre de gènes DHFRase étrangers seront déterminés. Trois (3) DHFRase codées sont type I, ont un PM de 18000 dal (2 sous-unités) et un arc de restriction semblable au précédent de Tn7. Alors que trois autres fragments clonés chez nos souches de DHFRase chez 16000 dal rapportent plutôt du type II récemment décrit dans la littérature comme étant une DHFRase monomérique. Le type II de la DHFRase représenté par le Tn402, protéine tétramérique dont le PM des sous-unités est de 8500 dal. Le type IV de DHFRase, a un PM de 46700 dal conférant un niveau modéré de résistance au TMP et elle est induite par la présence d'augmentation de la concentration de TMP.
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