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Résumé du colloque
Des études récentes ont démontré un rôle causatif sur le facteur intensifiant de l’amyloïde (FIA) lors de l’amyloïdogénèse et suggèrent que le FIA pourrait constituer un lien commun dans diverses formes d’amyloïdèse, incluant la maladie d’Alzheimer. Une caractéristique remarquable du FIA est sa capacité de réduire le retard de la décomposition de l’amyloïde splénique dans les souris hôtes par un phénomène de transfert passif. La pathophysiologie de ce procédé demeure incertaine. Nous avons récemment identifié une activité similaire au FIA dans les cerveaux atteints d’Alzheimer et dans des ubiquitines monomériques dérivées de tissus amyloïdiques murins, qui est une protéine du stress chez les eukaryotes très conservée. Afin de caractériser davantage les caractéristiques biologiques de l’ubiquitine, nous avons démontré que : (a) l’anti-ubiquitine IgG abolit complètement l’activité du FIA dans une préparation de FIA brut (b) l’ubiquitine recombinante démontre une activité similaire au FIA lors d’essais biologiques sur des souris, l’ubiquitine se lie spontanément et de façon sélective au sérum amyloïde de souris (SAS), la protéine précurseur de la protéine amyloïde HA, (d) l’ubiquitine se colocalise avec le SAS dans les lysosomes de cellules de monocytoïde activées, et (e) la AA liée à l’ubiquitine est retrouvée dans les lysosomes et hors des cellules. Ces observations suggèrent un rôle physiologique de l’ubiquitine dans la transformation du SAA et la formation de AA. La spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier à température variable a été utilisée pour étudier la réaction entre l’ubiquitine et la AA.
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