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Étude de la régulation de Phex, une enzyme de la famille de l'endopeptidase neutre

Mathieu St-Louis
Luc Desgroseillers
Guy Boileau
Miguel Vargas
MS

Membre a labase

Mathieu St-Louis

Résumé de la communication

Phex (a phosphate-regulating gene with homologies to endopeptidases on the X chromosome) est exprimée de manière prédominante au niveau de l'os où elle est impliquée dans le procédé de minéralisation. Des mutations de Phex causent l’hypophosphatémie liée au chromosome X, une maladie causant un désordre mendéléen de l’homéostasie du phosphate et un défaut de minéralisation osseuse. Plusieurs facteurs ou hormones, y compris le PTHrP (parathyroid hormone-related protein) régulent la formation, le développement et/ou l’homéostasie des os. Dans les cellules de la lignée UMR-106, le PTHrP(1-34) a causé une diminution dose et temps-dépendant de l'expression de Phex. La forskoline, un activateur de l’adénylate cyclase, a eu le même effet. Le (Bu)2AMPc, un analogue perméable de l’AMPc, a aussi diminué l'expression de Phex et son effet a été bloqué par le H89, un inhibiteur de la protéine kinase A (PKA). Le TPA, un activateur de la protéine kinase C (PKC), a augmenté l'expression de Phex de façon dépendante du temps et de la dose. Cet effet a été renversé par bisindolylmaleimide I, un inhibiteur de la PKC. Le PTH(3-34) bovin, qui active la PKC mais pas la PKA, n’a pas eu d’effet sur l’expression de Phex contrairement au PTH(1-31) humain, qui active la PKA mais pas la PKC, où l’on a vu l’expression de Phex diminuer. Le H89 mais pas le bisindolylmaleimide I a bloqué l’effet du PTHrP(1-34). Le PTHrP(1-34) a aussi diminué l’expression de Phex dans les cultures primaires de cellules de calvaria de rat fœtaux au jour 7 de culture. Le PTHrP(1-34) passe donc par voie de la PKA pour réguler de façon négative l’expression de Phex dans les ostéoblastes.

Contexte

Section :
Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire
news icon Domaine de la communication :
Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université du Québec à Montréal

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Thème du communication :

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