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Étude de la régulation transcriptionnelle du gène encodant la molécule d'adhésion intercellulaire par l'interaction des récepteurs thyroïdiens et de l'acide rétinoïque

Nathalie Fugère
Nathalie Fugère
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Nathalie Fugère

Résumé du colloque

ICAM-1 joue un rôle important dans la réponse immunitaire en permettant l'adhésion des leucocytes et monocytes aux cellules cibles. Elle fait partie de la superfamille des immunoglobulines et sert de ligand aux ß2 intégrines. Plusieurs cytokines comme l'IL-1 et le TNF-a ainsi que l'acide rétinoïque stimulent l'expression d'ICAM-1. L'analyse et la caractérisation de la région promotrice du gène ICAM-1 a révélé la présence d'éléments de réponse cis-actifs impliqués dans la régulation de la transcription du gène par les cytokines proinflammatoires. Nous avons identifié et caractérisé un élément de réponse à l'acide rétinoique (RARE) en position -260 qui lie les récepteurs nucléaires RARß et RXRa. Cet élément révèle une organisation de deux répétitions directes du type DR+5 et d'un élément inversé du type TRE-PAL. Notre objectif était de déterminer si l'organisation de ce RARE permettait la liason des récepteurs thyroïdiens T3R résultant en une modulation de la transcription d'ICAM-1. Des essais en transfection transitoire d'un gène rapporteur constitué du promoteur d'ICAM-1 cloné en amont du gène de la luciférase et de certains mutants de délétion du promoteur d'ICAM-1 ont été effectués en cellules COS-1. Les cellules ont été transfectées avec les gènes rapporteurs et des vecteurs d'expression encodant le RT3a, le RARb et/ou le RXRa. Elles ont été traitées ou non à l'acide 9-cisRA et/ou T3. La transfection de RXRa induit une augmentation de l'activité transcriptionnelle ICAM-luc de 2 fois alors qu'en présence du ligand 9-cis RA (1µM), la transcription augmente de 8 fois. En absence de son ligand, le RT3 stimule d'environ 2.5 fois l'activité constitutive du promoteur d'ICAM-1, ainsi que l'activité stimulée par RXR-a ± 9-cis RA. Cependant, en présence de T3 (100nM), T3R inhibe significativement l'activité transcriptionnelle du promoteur d'ICAM-1 et inhibe les effets stimulateurs du RXR-a. Les mutants de délétion ne comportant pas le RARE ne répondent pas aux récepteurs T3R et RXR, suggérant un effet génomique direct.

Contexte

Section :
Biologie cellulaire
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire
manager icon Responsables :
Alan Anderson
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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