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Étude de la spécificité de l'activité glucuronosyltransférase présente dans la lignée cancéreuse de prostate humaine LNCAP

Chantal Guillemette
Alain Belanger
CG

Membre a labase

Chantal Guillemette

Résumé du colloque

L'UDP-glucuronosyltransférase (UDPGT) est une famille d'isoenzymes responsables du transfert d'un acide glucuronique provenant de l'uridine diphosphoglucuronique à une variété de métabolites xénobiotiques et endogènes dont les S-C19 stéroïdes. Nos études antérieures ont montré que la glucuronidation est une voie importante du catabolisme des stéroïdes et joue un rôle important dans l'action des androgènes en régulant leurs niveaux dans les tissus. Chez l'humain, l'expression de plusieurs glucuronosyltransférases est détectée non seulement dans le foie mais également dans la prostate. En utilisant une lignée cellulaire tumorale de prostate humaine, nous avons démontré la présence d'une activité 3α-Diol et 17β-UDPGT. Ainsi, nous incubons les cellules en présence de dihydrotestostérone (DHT) et d'androstènedione (ADT) pour une période de 48 heures nous retrouvons 70% de la radioactivité dans les fractions de stéroïdes glucuronidés. Dans la présente étude nous avons voulu préciser la spécificité des activités UDPGT présentes dans les LNCaP. Des incubations avec plusieurs dérivés polyhydroxylés de C19 stéroïdes et C18 stéroïdes ont été effectuées. Nous avons observé que la glucuronidation des stéroïdes est augmentée en utilisant des polyhydroxystéroïdes en position 16 et 7. Nos résultats démontrent que les enzymes UDPGT reconnaissent plusieurs types de stéroïdes et qu'il est probable que la présence de plusieurs hydroxyles sur le stéroïde facilite sa glucuronidation.

Contexte

Section :
Endocrinologie
news icon Thème du colloque :
Endocrinologie
host icon Hôte : Université du Québec à Rimouski

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Titre du colloque :

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