Colloque

Étude de la structure-fonction d'UGT2B15 et d'UGT2B17 par mutagenèse dirigée

Stéphanie Dubois

Martin Beaulieu

Eric Lévesque

Alain Belanger

Dean W. Hum

Membre a labase

Stéphanie Dubois

Résumé du colloque

Les UDP-glucuronosyltransférases (UGTs) sont des enzymes membranaires du réticulum endoplasmique qui catalysent la conjugaison de l'acide glucuronique à une molécule lipophile acceptrice de façon à augmenter son élimination d'un tissu. Les composés ainsi excrétés peuvent être exogènes, soit des polluants environnementaux et des drogues, ou endogènes dont la bilirubine, les vitamines liposolubles et les hormones stéroïdiennes. UGT2B15 et UGT2B17 possèdent une identité de 95% en acides aminés et conjuguent les C19 stéroïdes en position 17ß-OH. De plus, UGT2B17 peut aussi conjuguer les stéroïdes en position 3a-OH. Nous avons voulu déterminer la région impliquée dans le changement de la spécificité enzymatique entre ces deux enzymes et ce, par mutagenèse dirigée. Une trentaine de mutations ont été effectuées sur UGT2B17 afin de situer les acides aminés potentiellement responsables de la spécificité de l'enzyme. Nous avons donc démontré que la mutation V457M n'était aucunement impliquée dans la spécificité de l'enzyme et que la mutation V181F diminuait l'activité d'UGT2B17 en ne touchant pas à sa spécificité. Toutefois, le mutant UGT2B17 S121Y, N124S, I125N a perdu la capacité de conjuguer les stéroïdes en position 3a-OH, ce qui démontre une implication de ces acides aminés dans la spécificité de l'enzyme UGT2B17. Le reste des changements des acides aminés d'UGT2B17 par ceux d'UGT2B15 abolissaient l'activité globale mutants. Ces résultats suggèrent que la structure tri-dimensionnelle de l'enzyme est très importante pour son activité et que plusieurs acides aminés sont impliqués dans l'activité et la spécificité enzymatique d'UGT2B15 et UGT2B17.

Contexte

Section :

Endocrinologie

Thème du colloque :

Endocrinologie

Hôte : Université Laval

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