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Étude de l'activité du système dopaminergique nigrostrié chez un modèle animal transgénique des changements neuroendocriniens associés à la dépression

Samir Ben Ameur
Nicholas Barden
Samir Ben Ameur
Joseph Rochford
SB

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Samir Ben Ameur

Résumé du colloque

Récemment, un modèle animal transgénique se rapportant aux aspects neuroendocriniens de la dépression a été développé. Ce modèle animal est caractérisé par une altération partielle de l'expression du gène du récepteur des glucocorticoïdes de type II (RGII) causée par l'expression d'ARNm messager antisens du RGII. Ces souris transgéniques manifestent une hyperactivité de l'axe hypothalamo-hyphyso-surrénalien et un dysfonctionnement du mécanisme de rétroaction inhibitrice des glucocorticoïdes similaire à celui rencontré chez des patients atteints de dépression. Plusieurs études ont suggéré que l'activité des systèmes dopaminergiques centraux est altérée chez les patients dépressifs. Dans la présente étude, nous avons étudié l'activité du système dopaminergique nigrostrié chez des souris transgéniques décrites ci-dessus en mesurant les niveaux de la dopamine et de ses métabolites, l'acide dihydroxyphénylacétique (DOPAC) et l'acide homovanillique (HVA), par HPLC. Dans le striatum des souris transgéniques, nous avons observé que les niveaux de la dopamine et de ses métabolites, DOPAC et HVA, sont plus élevés que dans le striatum des souris contrôles (136%, 136%, et 134% des valeurs contrôles respectivement). Ces souris transgéniques ont également manifesté une activité locomotrice plus élevée que les souris contrôles durant la phase de jour du cycle circadien. De plus, durant la phase de nuit, l'injection d'un agoniste indirect de la dopamine (d-amphétamine) provoque une activité locomotrice plus élevée que les souris contrôles. Ces résultats suggèrent que l'altération fonctionnelle des RGII peut modifier l'activité du système dopaminergique nigrostrié et que ces modifications doivent être prises en considération dans les mécanismes associés au développement de la dépression.

Contexte

Section :
Neurobiologie et physiologie
news icon Thème du colloque :
Neurobiologie et physiologie
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

Neurobiologie et physiologie
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Thème du colloque :

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