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Étude de l'effet de la fluidité membranaire sur l'interaction de l'AmB envers des bicouches lipidiques

Isabelle Fournier
Pierre Tancrède
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Isabelle Fournier

Résumé de la communication

L'Amphotéricine-B (AmB) est un antifongique très utilisé pour le traitement des mycoses profondes. Ce médicament agit en se liant avec l'ergostérol contenu dans les membranes de champignons. Il interagit aussi, dans une moindre mesure, avec le cholestérol d'où sa toxicité. Nous voulons donc expliquer les bases moléculaires de cette sélectivité d'interaction et pour ce faire, nous avons utilisé un système liposomal de phosphatidylcholine (DPPC) avec ou sans stérols. Nous avons varié la concentration de chacun des stérols tout en gardant celle de l'AmB stable afin d'étudier l'effet de la fluidité membranaire sur l'affinité de l'AmB avec chacun des systèmes. Les techniques utilisées sont la calorimétrie différentielle à balayage, les spectroscopies UV-visible et FTIR. Les résultats calorimétriques montrent que l'AmB interagit avec la membrane même en absence de chacun des stérols, mais que ceux-ci augmentent grandement l'affinité de l'AmB envers la bicouche, phénomène encore plus évident en présence d'ergostérol par rapport au cholestérol. L'AmB induirait une séparation de phase à l'intérieur de la bicouche lipidique en stabilisant certaines régions hydrophobes. Les résultats spectroscopiques appuient l'interprétation obtenue suite aux résultats calorimétriques.

Contexte

Section :
Biophysique
news icon Domaine de la communication :
Biophysique
host icon Hôte : Université de Montréal

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Thème du communication :

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