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Étude de l'expression des enzymes du métabolisme des estrogènes dans les lignées cellulaires humaines de la glande mammaire

Julie Pageau
Alain Belanger
Nadège Terrier
Guillaume Beaudry
Chantal Guillemette
JP

Membre a labase

Julie Pageau

Résumé de la communication

Les UDP-glucuronosyltransférases (UGT) constituent une famille d’enzymes qui catalysent la glucuronoconjugaison. Cette réaction permet l’élimination sous forme de glucuronides hydrosolubles de composés exogènes et endogènes. Les UGT de la famille 1A (UGT1A) sont majoritairement impliquées dans l’élimination des estrogènes et des catéchol-estrogènes. Les UGT sont exprimés dans le foie et au niveau du tractus gastrointestinal, mais également dans les tissus cibles des stéroïdes tels la glande mammaire et la prostate. Nos travaux visaient à déterminer si l’expression des isoformes d’UGT pouvait être modulée de manière sélective par différents inducteurs des cytochromes P450. Nous avons étudié la présence et la régulation des isoenzymes UGT1A dans différentes lignées de cellules cancéreuses de la glande mammaire (MCF7, CAMA-1, BT-20, T47D et ZR-75) comparativement à la lignée cellulaire de foie humain HepG2. Nous avons d’abord montré, par des analyses de protection à la ribonucléase, l’expression basale de transcrits UGT1A dans la plupart des lignées cellulaires, en particulier l’UGT1A6. D’autres transcrits d’UGT1A démontrant une bonne réactivité envers les estrogènes sont également exprimés mais beaucoup plus faiblement. Par la suite, les lignées cellulaires ont été traitées avec des hydrocarbures aromatiques polycycliques (3-méthylcholanthrène (3MC), phénobarbital et 2,3,7,8-tétrachlorodibenzo-p-dioxine (TCDD)) et enfin des flavonoides (biochanine A, quécertine et galangine). Les résultats montrent une augmentation du niveau d’ARNm codant pour les isoenzymes UGT1A. La modulation des transcrits corrèle avec l’activité de glucuronoconjugaison dans les cellules MCF7, CAMA-1 et HepG2 suite aux traitements avec le 3MC, le TCDD et les flavonoides. Ces résultats suggèrent que, de façon similaire aux cytochromes P450, l’expression et l’activité de glucuronoconjugaison catalysée par les isoenzymes seraient modulées par des substances auxquelles l’organisme est couramment exposé.

Contexte

Section :
Pharmacologie et toxicologie
news icon Domaine de la communication :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université Laval

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