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Résumé du colloque
La dihydrofolate réductase (DHFR) est une enzyme essentielle, impliquée dans la prolifération cellulaire. La DHFR est présente sous 2 formes: le type I (chromosomal) et type II (plasmidique, bactérien) qui sont structurellement et évolutivement distincts. La DHFR humaine (hDHFR, type I) est très sensible à son inhibiteur, le méthotrexate (MTX), et peut être utilisée pour quantifier le MTX dans le sang d’un patient, traité en chimiothérapie au MTX. Nous tenterons de développer une méthode alternative à l’ELISA, basée sur la résonance des plasmons de surface (SPR). Nous déterminerons des conditions favorables à l’immobilisation et au maintien de la hDHFR sur une surface solide. Les liquides ioniques (LIs) peuvent être utilisées comme co-solvent pour l’immobilisation d’enzyme. En parallèle, nous cherchons des molécules primaires pouvant inhiber la DHFR plasmidique (R67, type II), en utilisant des LIs pour la solubilisation de composés pouvant potentiellement agir comme substrat alternatifs ou inhibiteurs. Aucun inhibiteur n’est connu pour cette enzyme impliquée dans la résistance bactérienne aux antibiotiques.
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