Étude de l'interaction entre des agents antinéoplasiques, les chloroéthylurées, et des bicouches lipidiques par spectroscopie infrarouge et RMN des solides
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Résumé du colloque
Les chloroéthylurées (CEUs), de structure générale RNHCONHCH2CH2Cl, sont de nouveaux médicaments antinéoplasiques provenant de la combinaison de deux agents antinéoplasiques puissants, le chlorambucil et les nitrosourées. Les CEUs sont hautement cytotoxiques et actives à la fois in vivo et in vitro. Toutefois, leur mécanisme d’action n’est pas encore défini. Par contre, leur caractère amphiphile facilite leur incorporation dans les membranes biologiques. L’interaction de CEUs différant par la nature de leur groupement R a été étudiée avec des membranes modèles de dimyristoylphosphatidylcholine (DMPC), un lipide neutre, et de dioléoylphosphatidylcholine (DOPC), un lipide insaturé. Les résultats obtenus par spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier et par RMN des solides indiquent que les CEUs perturbent les membranes biologiques. Plus spécifiquement, l’incorporation des CEUs abaisse la température de transition de phase du lipide et augmente le désordre conformationel des chaînes acyle. La position à laquelle les CEUs s’incorporent dans les bicouches lipidiques a pu être déterminée par l’étude de spectres NOESY. De plus, ces résultats ont été corrélés avec des études effectuées par RMN des solides du deutérium.
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