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Étude de l'interaction entre des agents antinéoplasiques, les chloroéthylurées, et des bicouches lipidiques par spectroscopie infrarouge et RMN des solides

Audrey Saint-Laurent
Dominic Larivière
René Charest-Gaudreault
Patrick Poyet
Michèle Auger
AS

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Audrey Saint-Laurent

Résumé du colloque

Les chloroéthylurées (CEUs), de structure générale RNHCONHCH2CH2Cl, sont de nouveaux médicaments antinéoplasiques provenant de la combinaison de deux agents antinéoplasiques puissants, le chlorambucil et les nitrosourées. Les CEUs sont hautement cytotoxiques et actives à la fois in vivo et in vitro. Toutefois, leur mécanisme d’action n’est pas encore défini. Par contre, leur caractère amphiphile facilite leur incorporation dans les membranes biologiques. L’interaction de CEUs différant par la nature de leur groupement R a été étudiée avec des membranes modèles de dimyristoylphosphatidylcholine (DMPC) avec et sans cholestérol. Les résultats obtenus par spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier et par RMN des solides indiquent que les CEUs perturbent les membranes biologiques. Plus spécifiquement, l’incorporation des CEUs abaisse la température de transition de phase du lipide et augmente le désordre conformationel des chaînes acyle. La position à laquelle les CEUs s’incorporent dans les bicouches lipidiques a pu être déterminée par l’étude de spectres NOE à une et à deux dimensions. Ces résultats ont été corrélés avec des études effectuées par RMN des solides du deutérium et avec un modèle proposé pour l’incorporation des CEU dans des membranes de DMPC.

Contexte

Section :
Structure et fonctions des membranes biologiques : de la physique à la biologie
news icon Thème du colloque :
Structure et fonctions des membranes biologiques : de la physique à la biologie
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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