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Étude des effets de l'hyperthermie et des médicaments chimiothérapeutiques sur le transport membranaire du verapamil dans les cellules sensibles et chimiorésistantes

Andrea Mogas
Diana Averill
AM

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Andrea Mogas

Résumé de la communication

Présentement, parmi les divers problèmes cliniques majeurs qui apparaissent lors des traitements du cancer, la résistance multidrogue en fait partie. Elle apparaît suite à des d'expositions chroniques ou répétées des cellules tumorales à un agent chimiothérapeutique particulier. Et elle est associée à plusieurs mécanismes distincts, dont la surexpression d'une protéine membranaire, la glycoprotéine P, qui pompe activement les médicaments anticancéreux hors de la cellule. Afin de permettre l'amélioration du succès de la chimiothérapie, il serait essentiel de neutraliser la glycoprotéine P et de renverser la résistance multidrogue aux agents anticancéreux. Ceci grâce à l'hyperthermie, une nouvelle méthode très prometteuse, et à l'intervention de chimiosensibilisateurs, tels que le verapamil, permettant ainsi aux agents anticancéreux d'atteindre des concentrations intracellulaires nécessaires, pour que leurs effets cytotoxiques puissent éliminer les cellules tumorales sensibles et résistantes aux médicaments chimiothérapeutiques. Ce projet de recherche porte sur l'étude du mécanisme d'action par lequel le verapamil, chimiosensibilisateur, opère à l'intérieur des cellules CHO-AuxB1 (cellules d'ovaires de hamster chinois) et CHRC5 (cellules possèdant le phénotype de résistance multidrogue). En fonction de différents paramètres expérimentaux, tels que l'hyperthermie, son mécanisme de transport membranaire, soit au niveau de l'influx (entrée dans la cellule) et de l'efflux (sortie de la cellule), sera déterminé. De plus, le verapamil sera expérimenté en présence d'agents anticancéreux, tels que le melphalan et l'adriamycine, afin de déterminer s'ils peuvent augmenter l'accumulation intracellulaire et l'effet cytotoxique du verapamil aux cellules tumorales. Cette étude devrait améliorer la compréhension du mécanisme d'action du verapamil dans les cellules résistantes.

Contexte

Section :
Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire
news icon Domaine de la communication :
Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université de Montréal

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Thème du communication :

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