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Étude des interactions de l'enzyme Na,K-ATPase avec le cisplatine, l'aspirine et l'AZT par spectroscopie FTIR

Jean-François Neault
Jean-François Neault
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Jean-François Neault

Résumé du colloque

La Na,K-ATPase est une enzyme transmembranaire ayant plusieurs fonctions physiologiques vitales incluant la translocation de trois cations Na vers l'intérieur de la cellule et de deux cations K vers l'extérieur, le tout couplé à l'hydrolyse d'une molécule d'ATP. Il est bien connu que ce processus de transport est grandement influencé par les interactions ligand-ATPase. Ainsi l'étude de l'interaction médicament-ATPase revêt une importance biologique majeure. Nous présenterons donc les résultats de la complexation de la Na,K-ATPase avec le cisplatine (anti-tumeur), l'aspirine (anti-inflammatoire) et l'AZT (anti-sida) avec des concentrations de médicament variant de 0.1 micromolaire à 0.1 millimolaire et une concentration finale en protéine de 1,5% p/v. La spectroscopie FTIR (de différence) et ses méthodes dérivées ainsi que la simulation spectrale ont été utilisées afin de déterminer le mode de liaison du médicament, les sites de liaison et la structure secondaire de la protéine dans ces complexes médicament-ATPase. Des évidences spectroscopiques démontrent qu'à de faibles concentrations (0,1 micromolaire), l'interaction du ligand a lieu principalement avec la portion lipidique de l'enzyme, tandis qu'à de fortes concentrations, les groupements C=O et C-N de la protéine représentent la principale cible de la complexation médicament-ATPase. À haute concentration en médicament, des changements mineurs de la structure secondaire de la protéine peuvent être observés tels que: l'hélice-alpha de 17,6% à 16-17%, le feuillet-bêta de 25% à 25-26%, le coude de 9,8% à 10,8-11,0% et la forme déstructurée de 40% à 42%. Cette étude est reliée à nos récents travaux sur les complexes médicament-ADN, médicament-ARN et médicament-protéine (1-4).

Contexte

Section :
Biophysique
news icon Thème du colloque :
Biophysique
host icon Hôte : Université de Trois-Rivières

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Titre du colloque :

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